OPTIC（NCT02467270）是一项正在进行的随机2期试验，在耐药/不耐药CP-CML患者中采用一种新的基于反应的普纳替尼给药方案。评价普纳替尼基于反应的给药方案在耐药/不耐药CP-CML患者中的安全性和有效性。
 

　　≥2个TKIs耐药/不耐药或BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者随机分配到普纳替尼起始剂量为45 mg（A组；45mg→15mg）、30mg（B；30mg→15mg），每天一次15mg（C）。在A和B队列中，达到≤1%BCR-ABL1IS,剂量减少到15mg.主要终点是12个月时≤1%BCR-ABL1IS；次要终点包括细胞遗传学和分子反应和安全结果。
 

　　283例患者随机分组（A/B/C: n=94/95/94），在中位随访32个月的初步分析中，134患者（47%；n=50/41/43）仍在接受治疗，204例（72%）普纳替尼暴露≥12个月。在12个月时，A组44%（41/93），B组29%（27/93），C组23%（21/91）达到了≤1% BCR-ABL1IS；A组达到主要终点。最常见的≥3级teae是血小板减少，27%；中性粒细胞减少症，17%；和贫血，7%。队列A（10%/4%）、队列B（5%/4%）和队列C（3%/3%）均报告AOEs/严重AOEs.TEAE（A/B/C）致减量或停药分别为46/35/32%和19/16/14%。
 

　　OPTIC初步分析显示普纳替尼的最佳获益-风险的基于反应的给药方案，从45 mg/d开始，然后在≤1% BCR-ABL1IS时将剂量减少到15 mg/d；30mg→15mg和15mg组可获益，特别是对于没有T315I突变的患者。观察到的≤1% BCR-ABL1IS缓解，第二代BCR-ABL1 TKI耐药的CP-CML患者（无论有无BCR-ABL1突变）的可靠生存结果支持。