MONALEESA-3是一项评价CDK4/6抑制剂联合氟维司群作为HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性初始疗法的最大规模研究(n=726)。该研究包括既往未接受内分泌治疗的女性、新诊断的女性、辅助治疗12个月内病情复发的女性、接受内分泌疗法治疗晚期疾病病情进展的女性。
 

　　ESMO2019大会上公布的结果显示，在预先指定的中期分析时，研究已经达到了总生存期(OS)终点：与氟维司群单药组相比，瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗组在OS取得统计学意义的显著改善、死亡风险降低28%(中位OS:未达到 vs 40.0个月;HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455)。在此次分析中，OS的显著延长符合早期疗效停止标准。42个月时，瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗组估计的生存率为58%，氟维司群单药组估计的生存率为46%。结果在一线和二线亚组(包括在辅助治疗12个月内复发的患者中)与整个MONALEESA-3患者群体一致。
 

　　在预先指定的中期分析时，一线治疗患者中也达到了无进展生存期(PFS)终点：瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗的中位PFS为33.6个月，氟维司群治疗组为19.2个月(HR=0.546，95%CI:0.415-0.718)。此外，所有接受了瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗的患者都延迟了对化疗的需求(HR=0.696，95%CI:0.551-0.879)。
 

　　另外，NEJM上发表的关于乳腺癌III期MONALEESA-3最新研究结果，包括了根据治疗线数的亚组分析，治疗42个月时：在接受一线治疗的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗组估计的生存率为66.9%(95%CI:58.7-73.9)，氟维司群治疗组为56.3%(95%CI:44.2-66.8)，瑞博西尼Kisqali+氟维司群方案与氟维司群单药方案相比将死亡风险降低了30%(HR=0.70，95%CI:0.48-1.02);在早期复发和二线亚组患者中，瑞博西尼Kisqali+氟维司群联合治疗组的中位总生存期(OS)为40.2个月，氟维司群单药治疗组的中位OS为32.5个月，Kisqali+氟维司群方案与氟维司群单药方案相比将死亡风险降低27%(HR=0.73，95%CI:0.53-1.00)。
 

　　一项基于先前内分泌治疗的新的事后OS分析显示：(1)在任何情况下未接受内分泌治疗的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟维司群方案与氟维司群单药方案相比将死亡风险降低36%(HR=0.64)。(2)在内分泌治疗有抵抗(定义为：在接受内分泌疗法一线治疗晚期乳腺癌的头6个月内疾病进展，或在(新)辅助治疗的头2年内复发)的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟维司群方案与氟维司群单药方案相比将死亡风险降低30%(HR=0.70)。(3)在内分泌治疗敏感的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟维司群方案与氟维司群单药方案相比将死亡风险降低26%(HR=0.74)。
 

　　研究中，没有观察到新的安全信号。瑞博西尼Kisqali+氟维司群治疗组与氟维司群单药治疗组相比最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少(57.1% vs 0.8%)、肝胆毒性(13.7% vs 5.8%)、QTc延长(3.1% vs 1.2%)、呼吸系统疾病(2.3% vs 3.3%)和间质性肺疾病(0.2% vs 0%)。