维奈妥拉和Rituximab 利妥昔单抗治疗肿瘤患者有什么优势?
在虚拟的美国血液学学会年会和博览会上,医学博士、阿姆斯特丹癌症中心肿瘤免疫学负责人Arnon P. Kater表示:“总体而言,持续性不可检测(最小残留疾病),无进展生存期和总体生存期获益为固定持续时间(维奈妥拉合并利妥昔单抗)的使用提供了进一步的支持”。
在MURANO试验中,对389例复发/难治性CLL患者随机分配了利妥昔单抗的维奈托克(n = 194)或利妥昔单抗的苯达莫司汀(n = 195)。中位随访59.2个月后,与分配苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者相比,维奈妥拉单用利妥昔单抗的患者在PFS方面的益处持续存在(HR = 0.19; 95%CI,0.15-0.26)。利妥昔单抗组的维奈妥拉的中位PFS为53.6个月(95%CI,48.4-57),而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的17个月(95%CI,15.5-21.7)。在130位使用维奈托克和利妥昔单抗治疗2年的患者中,完成治疗后36个月的PFS估计值为51.1%(95%CI,40.2-61.9)。
与接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗的患者相比,接受维奈妥拉联合利妥昔单抗治疗的患者维持OS获益(HR = 0.4; 95%CI,0.26-0.62),五年OS评估为82.1%(95%CI,76.4-87.8)。含有利妥昔单抗组的维奈妥拉治疗组与使用利妥昔单抗组的苯达莫司汀组相比为62.2%(95%CI,54.8-69.6)在这项研究中,两组均未达到中位OS.
维奈妥拉单用利妥昔单抗的患者在治疗结束时未出现疾病进展,且未检出最小残留病(n = 83),与残留最小残留病(n = 35)相比,OS改善。治疗结束后3年生存率的估计是,未检测到最小残留疾病(MRD)的患者为95.3%(95%CI,90-100),而对于MRD患者则为85%(95%CI,72.8-97.2)。
在未检测到MRD的患者中,有32位患者没有疾病进展,并且持续5年未检测到MRD.此外,有4例患者疾病进展而未事先确认MRD转化,有47例患者具有MRD转化,从治疗结束到MRD的中位转化时间为19.4个月(95%CI,8.7-28.3)。在47位转化为MRD的患者中,有19位在25.2个月的中位时间发展为疾病进展(95%CI,19.4-30.4)。重要的是要注意,这19例患者在完成治疗后与MRD相比,其MRD的上升速度更快,但没有疾病进展。凯特在演讲中说:“无法检测到的MRD维持的时间越长,转化为MRD阳性的可能性就越小。”
在治疗结束时未检测到MRD的患者中,一些高危因素与疾病进展的风险增加相关,包括染色体17p缺失,基因组复杂性(3个或更多细微的遗传异常)和免疫球蛋白重链可变区未突变。卡特说,没有这些因素的患者“在此随访中更有可能维持无法检测到的MRD或经历了MRD转换而没有进行性疾病”。
在这项试验中,研究人员还调查了102例接受利妥昔单抗治疗的维奈妥拉患者和104例接受利妥昔单抗治疗的苯达莫司汀患者的MRD增长率。与具有利妥昔单抗组的苯达莫司汀相比,具有利妥昔单抗组的维奈妥拉具有更长的平均倍增时间(52天比72天)。在17p缺失(44.9天vs. 85.6天),遗传复杂性(61.6天vs. 96.4天)和免疫球蛋白重链可变区未突变(60.2天vs. 120.3天)的患者中,治疗结束后MRD加倍时间也更快。)与没有这些危险因素的人进行比较。