Rucaparib 卢卡帕尼/鲁卡帕尼(Rubraca)治疗铂耐药复发患者效果如何?

      卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)在全球女性肿瘤中发病率位列第3,病死率位列第1,是威胁女性健康的重要疾病,目前,卵巢癌的初始治疗包括全面分期手术或肿瘤细胞减灭术以及以铂类为主的个体化辅助化疗。约2/3的患者初诊时已为III或IV期,总体预后较差。尽管卵巢癌初治缓解率可达60%-70%,绝大多数患者会出现复发,初始治疗后中位无病生存时间仅为16个月,与初始治疗相比,复发卵巢癌患者治疗更加复杂、更加个体化,患者会出现多次复发,反复化疗的情况,而且随着患者复发次数增加,无化疗间期不断缩短,最终患者对铂类耐药或无法继续接受含铂方案。
 

  对铂耐药复发卵巢癌,指南推荐非铂单药治疗,包括托泊替康、吉西他滨、脂质体多柔比星等,亦可酌情连用抗血管生成药物。上述药物的客观缓解率均在20%左右。部分患者中,白蛋白紫杉醇、培美曲塞、伊立替康、奥沙利铂等亦可获得一定疗效。
 

  对于不能耐受细胞毒性化疗药物者,可考虑进行内分泌治疗或靶向治疗。内分泌治疗主要包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、酸亮丙瑞林、酸甲地孕酮。靶向治疗中,除抗血管生成类药物外,目前指南推荐的有奥拉帕利、卢卡帕尼/鲁卡帕尼和Keytruda(pembrolizumab)。其中奥拉帕利和卢卡帕尼/鲁卡帕尼均为PARP抑制剂,奥拉帕利目前批准适应症为胚系BRCA突变的经过三线及以上化疗的卵巢癌患者,Study42的研究显示,对于铂耐药复发患者的有效率达31%。卢卡帕尼/鲁卡帕尼的适应症为体系或胚系BRCA突变的经过二线及以上化疗的卵巢癌患者,铂耐药患者的总有效率为25%。Keytruda(pembrolizumab)为抗PD-1药物,近期刚写入NCCN指南,推荐用于微卫星不稳定或错配基因修复缺陷的卵巢癌患者。
 

  目前,复发卵巢癌患者治疗较为个体化,需针对患者既往治疗情况、耐受情况及复发情况进行综合评估,并根据患者治疗效果相应调整合适方案,以期改善患者生活质量,延长患者生存时间。

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