Vandetanib 凡德他尼(Caprelsa)的副作用及副作用处理的方法
凡德他尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,其主要作用位点是VEGFR、EGFR和RET三种血管生成及肿瘤生长相关激酶,此外还可抑制BRK、TIE2、Flt-1等位点,发挥抗癌作用。凡德他尼目前已在国外获批用于不可手术局部晚期或转移性,且症状明显或积极进展的甲状腺髓样癌的治疗。
在临床III期ZETA研究中,凡德他尼治疗晚期甲状腺髓样癌,较安慰剂可显著延长患者的疾病无进展生存期(PFS),凡德他尼治疗组的中位PFS约为30.5个月,而安慰剂组为19.3个月,凡德他尼使患者疾病进展风险下降了54%。但该研究的后续随访显示,凡德他尼治疗并不能带来总生存期(OS)方面的获益。此外对非小细胞肺癌中,较为罕见的RET重排突变型患者,凡德他尼治疗也有一定效果,被NCCN临床实践指南列入可选用的药物列表,但相关适应症尚未获批。在临床III期ZETA研究中,凡德他尼治疗主要导致的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、乏力、头痛、食欲减退、呕吐、皮肤干燥、背痛、失眠、腹痛、咳嗽、鼻咽炎、体重减轻等,其中3级以上副作用较常见的包括腹泻、高血压、乏力、食欲减退、皮疹等,此外部分患者治疗期间出现心电图QT间期延长。
如何处理凡德他尼治疗的副作用
1.对皮疹、红斑、皮肤干燥等皮肤副作用,程度轻微可无需处理,若患者自觉症状明显,可局部外用糖皮质激素软膏或抗生素,也可涂抹乳液或润滑剂等,同时由于凡德他尼治疗可能导致皮肤对光过度敏感,患者应注意防晒避光。
2.对凡德他尼治疗导致的高血压,患者应常规自测血压(每月1-3次),并限盐、戒烟酒,高血压达到2级(140/90mmHg以上)或以上时,应开始降压治疗。
3.对凡德他尼治疗导致的恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良事件,大多以对症治疗、预防调节为主,如患者应食用易消化食物,少食多餐,注意补水,必要时使用止吐、止泻、通便药物等,程度严重则应入院诊治。