2014年，拉罗替尼被正式投入人类临床试验，得以在肿瘤患者的身上施展威力。作为一颗靶向药，它在NTRK突变患者身上表现出了非常显著的治疗效果。
 

　　在药物研发过程中，检验该药物疗效的临床试验也采用了“篮子试验”（basket trial）的试验设计。即不按照患癌组织来募集患者，而是按照肿瘤的分子特征来募集患者。
 

　　★ 三项同时进行的临床试验证实：对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率达到了75％；2位患者达到完全缓解。
 

　　★ 一项儿童实体瘤临床试验显示：15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小，其中有14名效果显著，客观有效率达到了93%。
 

　　★ 2018年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新数据，在55名可以用RECIST标准衡量的NTRK融合癌患者中，拉罗替尼能够达到80%的客观缓解率（ORR）。值得注意的是，拉罗替尼在多种癌症类型中的表现都非常一致。
 

　　在2017年的美国临床肿瘤协会（ASCO）大会上，除了公布拉罗替尼的惊人数据，大会还展示了许多成功案例。在这些获益的患者中，有几例的改善效果尤其明显。
 

　　有一位小患者珍妮，她在2岁的时候腿上长了一个巨大的婴儿型纤维肉瘤，化疗无效，当时唯一的选择就是截肢。这对珍妮来说将会影响她的一生。万幸，她的肿瘤被检测出有NTRK3-ETV6突变，经过3个周期的拉罗替尼治疗后，她的肿瘤几乎完全消失。再经过手术取出剩下的肿瘤，她的腿保住了！
 

　　正常的NTRK基因负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)蛋白，作用是维持神经细胞的存活和正常功能。但若NTRK发生了融合突变，就会变成中途倒戈的“坏人”，编码不正常的TRK蛋白，使细胞异常增殖，从而导致肿瘤的发生。
 

　　NTRK融合包括NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，已被发现与多种肿瘤的发生发展有关。虽然在常见肿瘤如肺癌、结直肠癌中突变率低于5%，但几乎每一种癌症都报道有NTRK融合。特别是在一些罕见肿瘤中，如唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤，突变率超过90%。
 

　　所以，在进行基因检测时，一定去看看检测报告有没有这个NTRK基因融合。虽然概率低，万一碰上了，就真的中大奖了。拉罗替尼是目前唯一一个获批用于NTRK融合的靶向药，由Loxo Oncology公司研发。
 

　　拉罗替尼耐药了怎么办？
 

　　毕竟肿瘤很狡猾，再厉害的靶向药一段时间后也可能会面临耐药的问题，很多病友都非常关心拉罗替尼耐药之后怎么办？
 

　　Loxo Oncology公司在将拉罗替尼纳入临床试验不久，他们就找到了肿瘤可能的耐药方式，并成功研制出针对NTRK耐药突变的二代靶向药：LOXO-195.它也没有辜负我们的期望，表现出非常强势的抗NTRK耐药突变型肿瘤的作用。这无疑又为肿瘤患者延续更长的生存期，带来更多的治疗机会。