康奈非尼（encorafenib恩考芬尼）胶囊，用于口服美国最初批准：2018年作用机制Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF。
 

　　适应症

　　BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。
 

　　服用方法

　　在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

　　推荐剂量为450mg,每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI.

　　剂量形式和强度

　　胶囊：50毫克和75毫克。
 

　　作用机制

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。
 

　　Encorafenib抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。
 

　　Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。
 

　　康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
 

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。
 

　　此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。