Capmatinib 卡马替尼(Tabrecta)联合吉非替尼治疗患者疗效怎么样?

      MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因,临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者,接受卡马替尼联合吉非替尼治疗,总体的客观缓解率为29%,研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服,吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。
 

  研究显示MET基因高度扩增,即基因扩增组数≥6组的患者疗效最好,卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%,中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者,即MET免疫组化(IHC)检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高,达32%。
 

  卡马替尼联合吉非替尼耐受良好,最常见的不良反应(≥20%)有:恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应,主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。
 

  间质性肺疾病(ILD)/肺炎。用TABRECTA治疗的患者可能发生致命的ILD /肺炎。在GEOMETRY mono-1研究中,接受TABRECTA治疗的患者中有4.5%发生了ILD /肺炎,其中1.8%的3级ILD /肺炎患者和1例死亡(0.3%)。八名患者(2.4%)由于ILD /肺炎而中断了TABRECTA的治疗。
 

  监测指示ILD /肺炎的新的或恶化的肺部症状(例如呼吸困难,咳嗽,发烧)。如果怀疑ILD /肺炎的其他潜在原因,则立即停止使用TABRECTA,并永久终止治疗。
 

  肝毒性:用TABRECTA治疗的患者发生肝毒性。在GEOMETRY mono-1中接受TABRECTA治疗的患者中,有13%的患者丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)升高。6%的患者出现3级或4级ALT / AST升高。三名患者(0.9%)由于ALT / AST升高而中断了TABRECTA的治疗。
 

  在开始TABRECTA之前,应在治疗的前3个月中每2周监测一次肝功能测试(包括ALT,AST和总胆红素),然后每月一次或按照临床指示进行监测,对于发育增高的患者进行更频繁的测试转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度,停药,减少剂量或永久停用TABRECTA.
 

  光敏性的风险:根据动物研究的结果,TABRECTA有光敏反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1中,建议患者在用TABRECTA治疗期间采取预防措施以防紫外线照射,例如使用防晒霜或防护服。建议患者在用TABRECTA治疗期间限制直接紫外线照射。
 

  胚胎-胎儿毒性:根据动物研究的结果及其作用机理,TABRECTA对孕妇给药可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在用TABRECTA治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣在使用TABRECTA治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。
 

  最常见的不良反应:最常见的不良反应(≥20%)是周围水肿(52%),恶心(44%),疲劳(32%),呕吐(28%),呼吸困难(24%)和食欲下降(21%)。最常见的3级不良反应(≥2%)是周围水肿(9%),疲劳(8%),呼吸困难(7%),恶心(2.7%),呕吐(2.4%)和非心脏性胸痛(2.1 %)。据报道有0.6%的患者发生4级呼吸困难。
 

  临床相关不良反应:在<10%的患者中观察到的临床相关不良反应为瘙痒(过敏性和全身性),ILD /肺炎,蜂窝组织炎,急性肾损伤(包括肾衰竭),荨麻疹和急性胰腺炎。
 

  实验室异常:接受TABRECTA的患者中与基线相比恶化的部分实验室异常(≥20%)为白蛋白减少(68%),肌酐增加(62%),淋巴细胞减少(44%),ALT增加(37%),碱性磷酸酶增加(32%),增加的淀粉酶(31%),增加的gamma-谷氨酰转移酶(29%),增加的脂肪酶(26%),

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