在2020年8月8日第21届世界肺癌大会线上主题论坛上公布了ALK抑制剂恩沙替尼（ensartinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究结果。
 

　　恩沙替尼(ensartinib)一线治疗ALK非小细胞肺癌无进展生存期非常优秀，对基线无脑转移病人，恩沙替尼有望极大地延长生存，获得史无前例的无进展生存期（mPFS）。
 

　　这是一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，在先前没有接受过ALK靶向疗法治疗（初治）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中开展。结果显示：与克唑替尼治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。
 

　　研究共入组了290例先前没有接受过ALK靶向疗法的ALK阳性NSCLC患者，但患者被允许先前接受过最多一种化疗方案。研究中，意向治疗（ITT）人群由290例在所在地采用美国FDA认可的检测方法确定为ALK阳性的患者组成。改良意向治疗（mITT）人群由247例经雅培FISH中心检测证实为ALK阳性的患者组成。
 

　　结果显示，在ITT人群中，与克唑替尼治疗组相比，恩沙替尼治疗组mPFS显著延长（25.8个月 vs 12.7个月；平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月）、疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼的疗效更为显著：恩沙替尼治疗组mPFS尚未达到，而克唑替尼治疗组仍为12.7个月（HR=0.49；95%CI:0.30-0.66；p＜0.0001）。目前，总生存期（OS）结果还不成熟。值得注意的是，在可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼表现出了令人印象深刻的疗效。11例接受恩沙替尼治疗的脑转移病灶患者，颅内客观缓解率（ORR）为64%（7/11）；而接受克立替尼的19例脑转移瘤患者，颅内ORR为21%（4/19）。
 

　　此外，在研究开始时无脑转移的患者中，恩沙替尼与克唑替尼相比显著推迟了出现脑转移的时间（23.9个月 vs 4.2个月；HR 0.32，95%CI 0.15-0.64；P=0.0011），在12个月时间点出现脑转移的患者比例显著降低（4% vs 24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗36个月时间点，恩沙替尼组只有40%的患者病情进展，克唑替尼组为75%。
 

　　该研究中，恩沙替尼的耐受性与克唑替尼相当，与严重的治疗相关不良事件发生率（TRAE：8% vs 6%）、TRAE导致剂量减少（24% vs 20%）、TRAE导致药物停药（9% vs 7%）相似。2组之间大多数TRAE发生率相似，但与克唑替尼组相比，恩沙替尼组的皮疹、瘙痒和咳嗽的发生率稍高，呕吐、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞减少症的发生率略低。