三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体HER2均为阴性，多见于年轻女性，与其他乳腺癌相比，远处复发和死亡风险较高。其中，大约四成患者对化疗高度敏感，术前蒽环类＋紫杉类新辅助化疗后，术中病理检查可见完全缓解，长期生存结局显著较好。不过，其余六成患者完成新辅助化疗后，术中病理检查可见残留浸润癌，复发风险显著较高。对于此类患者，2017年美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》和美国临床肿瘤学会第61届年会公布的CREATE-X研究结果已经证实，术后卡培他滨辅助化疗可显著减少复发风险，从而成为三阴性乳腺癌术后辅助化疗标准方案。
 

　　此外，大多数三阴性乳腺癌为基底细胞样亚型，与其他亚型相比，新辅助化疗后残留浸润癌患者的无复发生存和总生存结局显著较差。临床前动物模型研究表明，三阴性乳腺癌基底细胞样亚型对铂类化疗高度敏感。GeparSixto（GBG 66）和CALGB 40603研究也已证实，铂类可显著提高术前蒽环类＋紫杉类新辅助化疗后病理完全缓解率。那么，对于三阴性乳腺癌基底细胞样亚型患者，术后铂类与卡培他滨辅助化疗相比，无浸润癌生存结局能否进一步改善？
 

　　2021年6月6日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表范德堡大学英格拉姆癌症中心、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、德克萨斯大学西南医学中心西蒙斯癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、威斯康星和北密歇根社区癌症研究协作组、威斯康星大学麦迪逊分校卡伯恩癌症中心、西北大学埃文斯顿分校、霍普金斯大学西德尼金梅尔癌症中心、爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗中心、伯根慈善医疗中心、圣约瑟夫慈善医院、菲比普特尼纪念医院、明尼苏达都市社区肿瘤研究联盟、哥伦布癌症中心、新墨西哥大学癌症中心、罗德岛妇婴医院、戴维斯加利福尼亚大学、维克森林大学健康科学中心、宾夕法尼亚大学阿伯拉姆森癌症中心、印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心的美国东部肿瘤学协作组和美国放射影像网络EA1131研究报告，对三阴性乳腺癌基底细胞样亚型术前新辅助化疗后残留浸润癌患者术后铂类与卡培他滨辅助化疗的有效性和安全性进行了比较。
 

　　该多中心非盲随机对照三期临床研究于2016年6月～2021年3月入组临床II或III期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗后乳腺残留浸润癌≥1厘米患者410例，按1∶1的比例随机分为两组：
 

　　铂类化疗组：每3周一次静脉注射卡铂或顺铂×4轮

　　卡培他滨组：每3周前14天每天口服卡培他滨×6轮
 

　　根据残留浸润癌50基因（PAM50）确定三阴性乳腺癌亚型（基底样细胞型与非基底样细胞型）。该研究方案原为非劣效设计，2017年根据CREATE-X研究结果改为优效设计，假设卡培他滨的4年无浸润癌生存率为67%，预设铂类的4年无浸润癌生存率临界值为63%。结果，其中三阴性乳腺癌基底样细胞型患者308例（78%），中位随访20个月，发生无浸润癌生存事件120例，占全部患者无浸润癌生存事件的61%。
 

　　铂类与卡培他滨相比：

　　3年无浸润癌生存率：42%比49%（风险比：1.06，95%置信区间：0.62～1.81）

　　3年无复发生存率：46%比49%（风险比：0.99，95%置信区间：0.67～1.45）

　　3年总生存率：58%比66%（风险比：1.33，95%置信区间：0.71～1.79）

　　3～4级毒性发生率：26%比15%
 

　　由于继续随访已经不太可能显示铂类非劣效或优效，故数据和安全性监测委员会建议停止该研究。因此，该研究结果表明，对于早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗后残留浸润癌基底样细胞型患者，术后铂类与卡培他滨辅助化疗相比，无浸润癌生存率并未提高，而且严重毒性发生率显著较高。两组患者的3年无浸润癌生存率都低于预期，突显对于该高风险人群需要更好的化疗方案。这些结果不鼓励对三阴性乳腺癌术前新辅助化疗后残癌患者术后选择铂类进行辅助化疗。目前，对于未经筛选的三阴性乳腺癌患者，术后铂类辅助化疗方案仍在探索，卡培他滨仍然是标准方案。