Loxo Oncology公司宣布，美国FDA授予该公司的在研药物塞尔帕替尼突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）患者。这些患者都需要接受全身疗法，而且在接受过前期疗法后疾病继续恶化。
 

　　编码RET蛋白激酶的RET基因上出现的变异包括激活性点突变和融合，这些变异会导致RET信号通路过度激活和细胞不受控制地增殖。RET融合大约在2%的NSCLC,10-20%的甲状腺癌，和其它种类的癌症亚型中出现。而激活性RET点突变出现在60%的MTC中。携带RET融合的癌症和RET突变的MTC主要依靠这一激活的蛋白激酶维持它们的增殖和生存。这种依赖性称为“癌基因成瘾”，让这些肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂非常敏感。
 

　　塞尔帕替尼是Loxo Oncology公司开发的口服特异性RET抑制剂。它不但能够有效抑制天然RET信号通路，而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制，而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。
 

　　塞尔帕替尼的突破性疗法认定是基于正在进行中的全球性临床1/2期临床试验的中期结果。在这项临床研究中，总计82名患者接受了不同剂量的塞尔帕替尼治疗。这些患者中有49名携带RET融合阳性肿瘤，29名携带RET突变阳性MTC.他们中大多数都接受过其它蛋白激酶抑制剂的前期治疗。
 

　　试验结果表明，在携带RET融合阳性肿瘤的患者中，塞尔帕替尼疗法的总缓解率达到77%。在携带RET突变阳性的MTC患者中，该疗法的总缓解率达到45%。
 

　　“我们期待与FDA合作，精简塞尔帕替尼的研发过程，”Loxo Oncology公司的首席执行官Josh Bilenker博士说：“我们很高兴塞尔帕替尼能够在难治性患者中获得积极的临床数据。我们希望今后能够在更多的患者中证实这一疗法的全部潜力。”