维奈妥拉/维奈托克（venetoclax）是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂。BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。威托克旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
 

　　2016年4月，维奈妥拉/维奈托克被FDA批准用于治疗携带17p缺失、且至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为Venclexta ，成为FDA批准的首个BCL-2抑制剂。2016年10月，该药在欧盟获批，商品名Venclyxto.截至目前，维奈妥拉/维奈托克已在全球多个国家批准上市，适应症包括CLL、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。
 

　　此次，维奈妥拉/维奈托克在国内即将获批的适应症早已于2018年被FDA加速批准，2020年10月被FDA完全批准。批准的适应症为：联合阿扎胞苷，或地西他滨，或低剂量阿糖胞苷用于治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。而该适应症的获批是基于3期研究VIALE-A（M5-656）和VIALE-C（M16-043）、1b期研究M14-358以及1/2期研究M14-387的数据。
 

　　VIALE-A研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的AML患者中开展，比较安慰剂+阿扎胞苷（AZA,一种低甲基化剂）方案、维奈妥拉/维奈托克+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，维奈妥拉/维奈托克+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（OS）。具体疗效数据为：（1）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈妥拉/维奈托克+阿扎胞苷治疗组OS显著延长（中位OS:14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈妥拉/维奈托克+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。此外，该研究也达到了CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：维奈妥拉/维奈托克+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。
 

　　而VIALE-C研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中，患者被随机分配，比较了维奈妥拉/维奈托克+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性（n=68），主要疗效终点是比较两组的OS.该研究并未达到显著改善 OS 的主要终点，不过试验组的完全缓解率显著提高，达到 27%，而对照组仅为 7.4%。完全缓解中位时间也由 8.3 个月增至 11.1 个月。
 

　　AML是一种骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生造成的癌症，主要发生在老年人中。目前，对AML的标准治疗是强力诱导化疗，然后进行巩固化疗或者同种异体干细胞移植。但由于年龄、合并症、以及携带不良基因突变等原因，很多老年患者无法接受标准化疗或者对它们产生耐药性，只能采用低甲基化剂（例如阿扎胞苷）和低剂量化疗，而接受这种疗法的患者生存期通常跟那个不足一年。据统计，我国每年新增AML患者约4万人，比欧州、美国和日本年新发人数的总和还要多。期待维奈妥拉/维奈托克可以早日在国内获批，造福国内AML患者。