瑞普替尼是一种新型的开关控制酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过双重作用机制广泛抑制KIT和PDGFRA激酶信号传导。在INVICTUS（NCT03353753），一项随机、双盲、安慰剂对照的瑞普替尼治疗行晚期GIST中的试验中，与安慰剂相比，瑞普替尼降低了85%的疾病进展或死亡风险，并且在先前接受的TKI治疗的患者中具有良好的总体安全性。
 

　　方法：采用EQ-5D-5L（EQ5D）和EORTC-QLQ-C30（C30）作为体外试验的一部分，收集患者报告的结果（PRO）。在预先指定的和附加的分析中，建立ANCOVA模型，比较从基线到第2天第1个周期（C2D1）的变化，以便在瑞普替尼组和安慰剂组中进行PRO测量，并确定治疗组之间的差异。PRO测量包括EQ5D视觉模拟量表（VAS）和C30身体功能（PF）和角色功能（RF）量表（所有分数范围为0-100；分数越高越好）。还评估了C30总体健康和总体生活质量问题（得分范围为1-7；得分越高越好）。固定效应包括治疗臂、先前抗癌治疗次数和基线时的ECOG评分。
 

　　结果：129例患者随机分组，其中128例患者接受了治疗（85例患者服用瑞普替尼，1次/d,150mg/次；43例患者服用安慰剂）所有PRO,P值均无统计学意义。从基线检查到使用瑞普替尼的C2D1，VAS评分平均提高3.7分，安慰剂组平均下降8.9分（P=0.004；改善或无改变，分别为67% vs 41%）。同样，服用瑞普替尼后，平均PF评分提高了1.6分，服用安慰剂后，平均PF评分降低了8.9分（P=0.004；改善或无改变，68 vs 44%）。瑞普替尼组RF评分平均提高3.5分，安慰剂组se评分平均提高17.1分（P=0.001；改善或无改变，77% vs 50%）。在总体健康和总体生活质量问题上，瑞普替尼组的得分分别平均为0.20和0.28，安慰剂组的得分分别为0.78和0.76（均P=0.001；改善或无改变，分别为74% vs 47%和79% vs 59%）。
 

　　结论：根据评估的5项PRO指标，与安慰剂和最佳支持治疗相比较，瑞普替尼在晚期GIST中为患者提供了作用和身体功能、VAS、整体健康和总体生活质量保持稳定的PRO指标。