不可切除或复发转移性胃肠道间质瘤（GIST）的主要治疗手段还是靶向治疗，在过去的20年中取得了一定的进展，目前伊马替尼、舒尼替尼（sunitinib,Sutent）、瑞戈非尼已经分别被FDA批准用于GIST的一线、二线及三线治疗，GIST患者三线治疗耐药后一直面临无药可治的困境。今年年初阿伐普利尼（avapritinib,Ayvakit）被FDA批准用于，但挑战四线治疗GIST被驳回。此次FDA批准瑞普替尼（商品名Qinlock）用于治疗既往接受了3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗进展的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，成为首个GIST的四线药物，意义重大！该批准基于III期INVICTUS试验的研究成果：OS达15.1个月，中位PFS达6.3个月并降低了85％的疾病进展或死亡风险，为多线耐药患者带来了希望的曙光。
 

　　四线治疗晚期GIST,OS达15.1个月
 

　　该III期INVICTUS试验是一项双盲、随机的研究，旨在评估瑞普替尼四线治疗晚期GIST患者与安慰剂相比的安全性、耐受性和有效性。共纳入129名预先至少接受过3种疗法的患者，随机以2：1的比例分配患者。
 

　　Ripretinib组（n = 85）：每日口服150mg的瑞普替尼治疗
 

　　安慰剂组（n = 44）：每日口服安慰剂治疗。
 

　　该试验的主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是客观缓解率(ORR)和总生存期（OS）。
 

　　结果显示（瑞普替尼组VS安慰剂组）：
 

　　1、中位PFS:6.3个月vs1.0个月（HR,0.15；95％CI,0.09-0.25；P<0.0001）。此外，与安慰剂相比，Ripretinib组降低了85％的死亡风险，此外，6个月的PFS为51% (95%CI: 39.4,61.4) vs 3.2％（95％CI,0.2％-13.8％）
 

　　2、中位OS:15.1个月vs 6.6个月（HR,0.36; 95％CI,0.20-0.63; P = 0.0004）。但是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Ripretinib治疗的患者数据，不难看出该药使患者OS延长获益的疗效还是十分可观。
 

　　此外，6个月的OS率为84.3％（95％CI,74.5％-90.6％）vs 55.9％（95％CI,39.9％-69.2％），12个月的OS率为65.4％（95％CI,51.6％-76.1％）vs 25.9％（95％CI,7.2％-49.9％）。
 

　　3、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，8例患者中有7例截至2019年5月31日仍持续缓解。