HER2是一种酪氨酸激酶受体，其表达于多种肿瘤表面，目前HER2突变已被确定为非小细胞肺癌(NSCLC)的独特分子靶点。ADC药物Enhertu是肺癌首个靶向HER2的疗法，此前公布的一项试验结果显示，Enhertu在对转移性NSCLC患者的治疗中显示出持久的抗肿瘤活性。另外，该药研发方近日宣布全球2期临床试验DESTINY-Lung02已对首例患者进行了给药治疗。
 

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。此前，美国FDA已授予Enhertu突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者。
 

　　DESTINY-Lung01是一项开放性、多中心、多中心、多组分阶段的研究，评估Enhertu用于治疗HER2过度表达或HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。复发或难以接受标准治疗且ECOG表现状态为0或1的非常规或转移性非小细胞肺癌患者有资格加入其中一组。
 

　　队列1包括49例HER2过度表达(免疫组化[IHC]3+或2+)NSCLC患者，每3周接受Enhertu(6.4 mg/kg)治疗，另外一组(1a)同一患者组(n=41)每3周接受5.4-mg/kg剂量。第2组为HER2突变NSCLC(n=42)患者，接受6.4 mg/kg剂量。研究的主要终点是ORR,次要终点包括PFS、总生存率(OS)、反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。队列1的中期分析数据截止日期为2020年5月31日。结果显示，接受Enhertu治疗后，所有患者的ORR为24.5%(95%CI,13.3%-38.9%)，包括1例完全缓解;另外22例患者(44.9%)病情稳定(SD)，DCR为69.4%(95%CI,54.6%-81.8%)。DOR中位数为6.0个月(95%CI,3.2-不可评价[NE])。
 

　　在IHC3+过度表达的患者中，证实的应答率为20%(95%CI,2.5-55.6%)，标准差为60.0%;DCR为80.0%(95%CI,44.4%-97.5%)。DOR中位数为6.0个月(95%CI,NE-NE)。在IHC2+患者中，有25.6%(95%CI,13.0%-42.1%)和41.0%有SD,DCR为66.7%(95%CI,49.8%-80.9%)。DOR中位数为5.8个月(95%CI,3.2-NE)。Enhertu的总体安全性和耐受性与以前的试验一致。在DESTINY-Lung01研究HER2过表达队列中，最常见的3级或以上TEAE是中性粒细胞计数减少和疲劳。经独立裁决委员会确定，有8例与治疗相关的间质性肺病(ILD)或肺炎，包括2例1级、3例2级和3例死亡(5级)。在DESTINY-Lung01研究的HER2m队列中，经独立裁决委员会确定，有5例ILD或肺炎，所有病例均为2级。