备受瞩目的HER2靶向抗体偶联药物Enhertu（DS-8201），获美国FDA批准新适应症，用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。这些患者先前曾接受过曲妥珠单抗治疗。
 

　　临床试验结果表明：接受Enhertu治疗的患者客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）获得具有统计学意义上的显着改善。这是十多年来首个用于靶向HER2+晚期胃癌患者ADC.而在2019年12月，Enhertu曾获FDA批准治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，为这类癌症患者带来新的治疗选择。胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因。2020年，全球约有100万新确诊病例，超过76.8万例死亡。
 

　　而在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，发病人数与死亡人数分别占全球的44%和50%。这其中，约1/5的胃癌患者HER2表达呈阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表达通常与侵袭性疾病和较差的预后有关。胃癌找上门往往悄无声息，很多人确诊就是晚期。即便是在早期诊断出来，生存率也不高，转移性胃癌的五年存活率仅为5%。目前，HER2阳性晚期或转移性胃癌的一线疗法是联合化疗加曲妥珠单抗。但是，对于一线治疗后病情仍进展的HER2阳性转移性胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的益处。而Enhertu的获批，让这类患者迎来新的靶向治疗选择。
 

　　Enhertu是一种靶向HER2的抗体偶联药（ADC），利用特有的ADC技术，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan（依沙替康）衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。与常规化疗相比，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。而且，该药也正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、大肠癌以及HER2低表达的患者。
 

　　2020年9月，Enhertu获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗HER2阳性、无法切除的晚期或复发胃癌患者。Enhertu曾在美国获得孤儿药称号（ODD），用于治疗转移性胃癌和胃食管结合部癌患者。此外，目前关于Enhertu的全球临床试验正在进行中，主要评估该药单药联用或者与免疫检查点抑制剂联用，在HER2阳性非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等癌症中的疗效和安全性。2020年年5月，Enhertu还获得了FDA的突破性疗法称号，用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤有HER2突变，且在铂类化疗后疾病仍进展。
 

　　FDA的这一批准基于随机、关键二期DESTINY-Gastric 01试验的积极结果。研究在来自日本和韩国的188例晚期胃癌或胃食管连接腺癌患者中评估Enhertu的安全性与有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶（5-FU）、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。试验结果已在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
 

　　结果显示：

　　1、在中期分析中，与化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）组患者相比，Enhertu治疗组的患者的死亡风险降低了41%；治疗组的中位总生存期为12.5个月，而化疗为8.4个月

　　2、Enhertu治疗组的客观缓解率为40.5%，而化疗组为11.3%，客观缓解率提高了3倍以上！

　　3、与化疗组相比，Enhertu治疗组的中位反应持续时间（DoR）为11.3个月VS 3.9个月。

　　4、Enhertu组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而化疗为3.5个月（HR = 0.47）。
 

　　Enhertu是首个获FDA批准的、用于治疗转移性胃癌患者的抗体偶联药物，与化疗相比，该药使得患者的生存期提高了41%，缓解率提高了3倍以上。这不仅代表着该药在治疗这种难治性疾病方面的重大进展，还有望重新定义这类患者的一线标准疗法。