罗氏宣布KATHERINE试验达到主要终点，T-DM1（KADCYLA）作为HER2阳性乳腺癌的术后辅助治疗的结果得到公布。研究中与赫赛汀相比，T-DM1拥有更大的优势。除了乳腺癌，这款药物还可以用于肺癌患者。今天跟大家分享这款药物辅助治疗的最新数据及临床使用适应症。
 

　　靶向与化疗药偶联而成，靶点为HER2
 

　　首先，先介绍一下这款药。T-DM1或ado-trastuzumab emtansine,是曲妥珠单抗（赫赛汀）与化疗药物DM1（伊马替林）共轭的药物，可以说是靶向与化疗的合体。其作用机制如下图所示，KADCYLA先与癌细胞表面的HER2受体结合后，进入细胞内。随后，KADCYLA在癌细胞内分解并释放化疗药，进而在癌细胞内发挥杀伤作用。T-DM1的作用机理体现了其精准攻击癌细胞的特点。
 

　　早在2013年2月，该药就已获得FDA批准T-DM1用于治疗之前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉类化疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，在国际上已成为HER2+乳腺癌曲妥珠单抗耐药后的治疗首选。T-DM1对于乳腺癌及肺癌都有相应的临床数据。
 

　　T-DM1再创佳绩，乳腺癌维持治疗显著延长无病生存期
 

　　这项KATHERINE III期研究共纳入了1486例接受过赫赛汀和紫杉烷化疗等术前新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。患者在手术后12周内随机分组，分别接受T-DM1（3.6mg/kg,iv）或赫赛汀（6mg/kg,iv）维持治疗，每3w一次，持续14个周期。试验的主要终点是iDFS（无侵袭性疾病生存期），即从接受辅助治疗开始到浸润性乳腺癌复发或因任何原因死亡的时间。次要终点包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
 

　　结果显示：
 

　　T-DM1组的3年iDFS较赫赛汀组提高了11.3%，分别为88.3% vs 77.0%，复发风险降低了50%，差异非常显著（P＜0.01）。亚组分析显示，无论激素受体状态，淋巴结状况，以及术前新辅助治疗中接受的HER2靶向治疗方案，都不影响T-DM1对iDFS的改善。