妥卡替尼有出色的临床获益效果和相对温和的不良反应，妥卡替尼的活性药物成分为Tucatinib,这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。
 

　　阳性转移性乳腺癌患者，经过多种抗 靶向治疗后仍进展的，其后线治疗缺乏理想药物选择，在此背景下，研究人员对妥卡替尼进行了研究，用来验证其联合曲妥珠单抗+卡培他滨作为后线治疗方案的可行性。研究纳入的患者均被确诊 HER2 阳性晚期乳腺癌，部分伴颅脑转移，既往曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及 TDM-1 治疗，ECOG PS 评分 0-1 分。既往接受卡培他滨或其他抗 HER2 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者被排除，在开始试验前间隔 12 月以上曾使用拉帕替尼的则符合纳入要求。
 

　　研究分为试验组和对照组，试验组的用法用量为妥卡替尼300 mg po bid + 曲妥珠单抗 6 mg/kg ivgtt q21d（首剂 8 mg/kg）+ 卡培他滨 1000 mg/m2 po bid d1-14 q21d）。对照组的用法用量为安慰剂 + 曲妥珠单抗 6 mg/kg ivgtt q21d（首剂 8 mg/kg）+ 卡培他滨。患者以 2:1 的比例随机分入试验组和对照组。主要终点为 PFS（先期 480 例），次要终点为全体受试者 OS、基线伴脑转移患者的 PFS、ORR、安全性。最终来自 15 个国家共 612 例患者纳入研究，410 例患者被随机分入试验组。全体受试者中共 291 例患者伴基线脑转移（47.5%），中位随访时间为 14.0 个月。最常见不良反应为腹泻、手足综合征、恶心、疲乏、呕吐。
 

　　鉴于关键临床试验中显示出的无进展生存期(PFS)具有高度显著和临床重要性的结果，在先前转移性疾病治疗中已接受过一种或多种抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者（高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者存在脑转移）中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案，将成为一种标准护理方案。
 

　　根据以上的临床试验结果，妥卡替尼在2020年4月17日获 FDA 批准联合曲妥珠单抗+卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性 HER2 阳性至少经 3 种抗 HER2 药物治疗的乳腺癌患者，包括脑转移患者。