根据 MonarchE 试验的最新结果，将玻玛西林添加到内分泌治疗 (ET) 中可降低早期乳腺癌患者的疾病复发风险，并且这种益处在 2 年治疗期后持续存在。
 

　　结果在最近的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟全体会议上公布，并同时发表在肿瘤学年鉴上。
 

　　在新数据的基础上，美国食品药品监督管理局(FDA)批准玻玛西林联合ET用于激素受体(HR)阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌患者的辅助治疗。根据 FDA 批准的测试确定，Ki-67 评分至少为 20% 的高复发风险。
 

　　“这是 HR 阳性乳腺癌领域的一项重大进展，”波士顿马萨诸塞州总医院的医学肿瘤学家 Aditya Bardia 医学博士没有参与这项研究，他在 ESMO 虚拟全体会议上说。“辅助激素受体阳性环境中的最后一次监管批准是在 15 多年前。”
 

　　3期monarchE试验(ClinicalTrials.gov Identifier：NCT03155997)包括5637名高危、淋巴结阳性、早期、HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。队列 1 招募了具有 4 个或更多阳性腋窝淋巴结 (ALN) 或 1-3 个阳性 ALN 和 3 级疾病或肿瘤大小为 5 cm 或更大的患者。队列 2 招募了具有 1-3 个阳性 ALN 和高 Ki-67 指数(20% 或更高)的患者。
 

　　所有患者接受医生选择的 ET 至少 5 年。患者被随机分配接受单独的 ET (n=2829) 或前 2 年的玻玛西林 (n=2808)。
 

　　在基线时，两个治疗组的中位年龄均为 51 岁(范围为 22-89 岁)。每组超过 99% 的患者为女性，每组 43.5% 为绝经前患者。每组约 60% 的患者有 4 个或更多 ALN，约 34% 的患者 Ki-67 指数较低(低于 20%)。
 

       疗效结果

　　在中位随访 15.5 个月时进行的一项中期分析显示，与接受玻玛西林的患者相比，接受玻玛西林 abemaciclib 的患者的侵袭性无病生存期 (IDFS) 显着改善，当时 12.5% 的患者完成了 2 年的治疗期。 ET 一个人。
 

　　应监管机构要求进行的新分析基于 27.1 个月的中位随访时间，当时 72.2% 的患者已完成 2 年治疗期，89.6% 的患者停止研究治疗。
 

　　添加玻玛西林继续证明 IDFS 益处(HR，0.696;95% CI，0.588-0.823;P<.0001)和远处无复发生存 (DRFS) 益处(HR，0.687;95% CI，0.571- 0.826;P<.0001)。
 

　　3 年时，玻玛西林的 IDFS 率为 88.8%，单独的 ET 为 83.4%。3 年 DRFS 率分别为 90.3% 和 86.1%。
 

       Ki-67的作用

　　研究人员还评估了 Ki-67 作为生物标志物的作用。Ki-67 是使用 IHC MIB-1 pharmDx(Dako Omnis)检测从所有合适的未治疗的乳腺原发肿瘤样本(约占研究参与者的 80%)集中测试的。
 

　　总体而言，玻玛西林为 Ki-67 指数较高的患者提供了 IDFS 益处(HR，0.663;95% CI，0.524-0.839;P=.0006)。使用玻玛西林的 3 年 IDFS 率为 86.8%，单独使用 ET 时为 80.8%。
 

　　在队列 1 中，具有高 Ki-67 指数的患者在 3 年时的绝对 IDFS 获益显着更高，表明 Ki-67 在该患者群体中具有预后价值。
 

　　“然而，在队列 1 [Ki-67] 高和低人群中都观察到了治疗益处，这表明无论 Ki-67 指数如何，玻玛西林都有益，”O'Shaughnessy 博士说。
 

　　她补充说，尽管 Ki-67 的临床效用受到结果高度可变性的挑战，但数据表明，monarchE 中采用的检测具有很高的可重复性。
 

       安全结果

　　O'Shaughnessy 博士指出，更新的安全性数据与玻玛西林的已知安全性一致。
 

　　使用玻玛西林的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的发生率高于单独使用 ET——分别为 50% 和 16%。使用玻玛西林的严重 AE 发生率也高于单独使用 ET——分别为 15% 和 9%。
 

　　玻玛西林组中最常见的 AE 是腹泻、中性粒细胞减少和疲劳。单独使用 ET 组最常见的 AE 是关节痛、潮热和疲劳。
 

       下一步

　　Bardia 博士表示，这项研究提出了几个重要问题。例如，目前还不清楚为什么君主 E 的结果与测试另一种 CDK4/6 抑制剂帕博西尼的试验结果不同。PALLAS 和 PENELOPE-B 试验(ClinicalTrials.gov Identifiers：NCT02513394;NCT01864746)均未显示在 ET 中添加帕博西尼有显着益处。
 

　　其他考虑因素包括最佳治疗持续时间、考虑到 AE 风险和财务成本，是否所有符合条件的患者都应接受 玻玛西林，以及是否可以使用其他生物标志物确定更多合适的患者。
 

　　此外，尚不清楚玻玛西林的益处将持续多久，Bardia 博士说。他问道：“玻玛西林只是延迟转移性疾病的发作，还是真的可以预防转移性疾病?”
 

　　为了回答这个问题，研究人员将继续跟踪在monarchE 上登记的患者。
 

　　“额外的分析将按计划进行，直到最终的总体生存分析，”O'Shaughnessy 博士说。