卡博替尼 (Cabometyx) 与安慰剂相比，改善了先前接受过索拉非尼 (Nexavar) 治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的总生存期 (OS)，达到了 III 期 CELESTIAL 试验的主要终点。
 

　　根据多激酶抑制剂的联合开发商 Exelixis 和 Ipsen 的说法，独立监测委员会建议在审查第二次计划的中期分析后停止该研究的有效性。两家公司尚未公布 CELESTIAL 的数据，并宣布将在未来的医学会议上公布详细结果。
 

　　“我们很高兴 III 期 CELESTIAL 试验的这些积极结果使我们更接近于为先前治疗过的患有这种侵袭性晚期肝癌的患者提供一种急需的新治疗选择的潜力，”总裁、医学博士 Gisela Schwab ，产品开发和医疗事务和首席医疗官， Exelixis 在新闻稿中说。“这是卡博替尼开发计划的一个重要里程碑;我们致力于在一系列肿瘤类型中研究卡博替尼，作为我们提供可改善治疗结果并为患者带来对未来希望的药物的使命的一部分。”
 

　　随机、全球 III 期 CELESTIAL 试验在晚期 HCC 患者中检查了卡博替尼与安慰剂的对比，这些患者之前接受了多达 2 种 HCC 全身癌症治疗并具有足够的肝功能(n = 773)。
 

　　患者以 2:1 的比例随机分配至安慰剂或 60 mg 卡博替尼每天一次或安慰剂组，并根据疾病病因(丙型肝炎、乙型肝炎或其他)、地理区域(亚洲与其他区域)和存在情况进行分层或没有肝外扩散和/或大血管侵犯。不允许研究组之间的交叉。
 

　　该试验的主要终点是 OS，次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。
 

　　根据在晚期 HCC 的二线环境中进行的各种已发表试验的可用临床试验数据，CELESTIAL 试验对 OS 主要终点的统计数据假设安慰剂组的中位 OS 为 8.2 个月。总共 621 个事件为研究提供了 90% 的功效，以检测到最终分析时中位 OS 增加 32%(风险比 = 0.76)。计划并在计划的 621 次事件的 50% 和 75% 中进行了两项中期分析。
 

　　此前，II 期结果发表在《肿瘤学年鉴》上，41 名 HCC 患者在 12 周的导入期中每天服用 100 毫克卡博替尼。在第 12 周，病情稳定的患者被随机分配到卡博替尼或安慰剂组，部分缓解的患者可以继续开放标签卡博替尼治疗，第 12 周或之前疾病进展的患者停止治疗。
 

　　导入阶段的主要终点是第 12 周的客观缓解率 (ORR)，随机阶段的主要终点是 PFS。
 

　　在 12 周导入期间接受开放标签卡博替尼治疗的 41 名患者中，12 名在第 12 周前停止研究治疗，7 名在第 12 周后继续开放标签卡博替尼，22 名随机接受卡博替尼(n =&thinsp ;10) 或安慰剂(n = 12)。
 

　　随机化后的中位 PFS 有利于卡博替尼组(2.5 个月 vs 1.4 个月)，但差异无统计学意义。从第 1 天开始，所有患者的中位 PFS 为 5.2 个月，OS 为 11.5 个月。
 

　　第 12 周的 ORR 为 5%，2 名患者确认部分反应。总体疾病控制率为 66%，在亚洲亚组中上升至 73%。
 

　　在基线后扫描≥1 次的 36 名患者中，78% 的患者肿瘤消退，与之前的索拉非尼治疗没有明显关系。
 

　　最常见的 3/4 级不良事件是腹泻 (20%)、手足综合征 (15%) 和血小板减少症 (15%)。近三分之二的患者 (59%) 需要减少剂量。