根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的Ib 期研究数据，维奈托克(Venclexta) 联合低甲基化剂可使 65 岁或以上的先前未治疗的急性髓性白血病 (AML) 患者的 61% 完全缓解。
 

　　总体而言，63%(57 名中的 36 名)患者获得了缓解，其中包括完全缓解 (CR) 或 61% (95% CI, 47.6-74.0) 的完全缓解 (CR) 或骨髓不完全恢复 (CRi)。
 

　　“维奈托克联合低甲基化药物似乎是一种耐受性良好的方案，早期死亡率低，在老年、初治急性髓系白血病患者中具有良好的抗白血病活性，”第一作者、医学系助理教授 Courtney D. DiNardo 医学博士德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病及其同事写道。
 

　　剂量递增阶段将患者分为3组：A组(n = 23)和B组(n = 22)于2014年11月至2015年12月入组，C组(n = 12)从2015年6月至2016年1月入组.
 

　　A 组被分配到维奈托克 和静脉地西他滨 20 mg/m2在每个 28 天周期的第 1 至 5 天。B 组在每个 28 天周期的前 7 天接受维奈托克和 75 mg/m2皮下或静脉注射阿扎胞苷 75 mg/m2。
 

　　在 C 组中，患者被分配到维奈托克和地西他滨联合口服 CYP3A 抑制剂泊沙康唑。泊沙康唑在第 1 周期的第 21 天被指定为 300 mg 两次，在第 1 周期的第 22 至 28 天被指定为每天 300 mg，以评估其对维奈托克药代动力学的影响。
 

　　剂量递增遵循标准的 3 + 3 设计，每个队列至少招募 3 名可评估的患者。A 组和 B 组的维奈托克每日目标剂量为 400 mg(队列 1)、800 mg(队列 2 和 3)和 1200 mg(队列 4)，C 组为 400 mg。
 

　　未达到最大耐受剂量。推荐的 II 期剂量为 400 mg 每天一次或 800 mg 中断给药方案。扩张阶段正在进行中，但已结束应计。
 

　　在 A 组和 B 组(n = 45)中，60%(95% CI，44.3-74.3)的患者达到 CR 或 CRi。
 

　　“在本研究的扩展阶段，对 400 毫克和 800 毫克剂量的 venetoclax 的进一步评估正在进行中，并将提供对这些组合的安全性和有效性的更多了解，”DiNardo 等人写道。
 

　　截至 2016 年 6 月 15 日，数据截止，最常见的 3/4 级治疗出现的不良事件 (TEAE) 是血小板减少症 (47%)，其中 A 组 9 起，B 组 13 起，C 组 5 起;发热性中性粒细胞减少症 (42%)，A 组 11 例，B 组 10 例，C 组 3 例;和中性粒细胞减少症 (40%)，A 组 12 例，B 组 8 例，C 组 3 例。与肺部感染相比，发热性中性粒细胞减少症是 A 组 (30%) 和 B (32%) 中最常见的严重 TEAE C组(33%)。
 

　　总体而言，86% 的患者有 TEAE。A 组和 B 组最常见的事件包括恶心(分别为 52% 对 32%)、疲劳(分别为 26% 对 32%)和中性粒细胞计数减少(分别为 26% 对 27%)。C 组最常见的事件是恶心 (58%)、白细胞减少 (50%)、呕吐 (42%) 和血小板计数减少 (42%)。

　　海德堡大学医院的医学博士 Carsten Müller-Tidow 和医学博士 Richard F. Schlenk 在随附的社论中称这些发现“非凡”，尤其是在这个难以治疗的患者群体中。2他们指出，在类似的患者群体中，CR 率是使用低甲基化药物单药治疗的两倍，而且毒性似乎是可控的。
 

　　“这些结果对急性髓系白血病的治疗意味着什么?最初，更多的患者应该接受低甲基化药物与维奈托克联合治疗，这些试验正在进行中，”Müller-Tidow 和 Schlenk 写道。“DiNardo 及其同事提供的初步数据表明，低甲基化药物和维奈托克的组合在急性髓系白血病治疗中是有效的。应在进一步的临床试验中评估获益的大小，但维奈托克正在成为治疗这种疾病的新型重要药物。”