欧盟委员会已批准派姆单抗(Keytruda)和乐伐替尼(Lenvima)联合用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。
 

　　该决定基于 3 期 CLEAR(研究 307)/KEYNOTE-581 试验(NCT02811861)的结果，该试验表明该组合在统计学上显着改善了无进展生存期 (PFS)，疾病进展风险降低了 61%或死亡 vs 舒尼替尼 (Sutent)。2中位 PFS 分别为 23.9 个月和 9.2 个月(HR，0.39;95% CI，0.32-0.49;P<.0001)。
 

　　数据还显示，派姆单抗/乐伐替尼可将死亡风险降低 34%(HR，0.66;95% CI，0.49-0.88;P= .0049)。
 

　　“我们与卫材合作的一个重点是推进我们的临床开发计划，以评估 Keytruda 加 Lenvima 改善对不同类型癌症(包括肾细胞癌)反应的潜力，”临床研究副总裁 Gregory Lubiniecki 医学博士，开发 pembrolizumab 的默克研究实验室在一份新闻稿中说。“今天 Keytruda 加 Lenvima 的批准为欧洲晚期肾细胞癌患者带来了一种新的治疗选择，并进一步验证了我们为一些最难治疗的癌症研究这种有前景的免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂组合的努力。”
 

　　该批准允许在欧盟所有 27 个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰销售派姆单抗加乐伐替尼。
 

　　在多中心、随机的 CLEAR(研究 307)/KEYNOTE-581 试验中，研究人员评估了 1069 名晚期透明细胞 RCC 患者，包括那些以前未接受过全身治疗的肉瘤样和乳头状组织学患者。无论 PD-L1 表达状态如何，都纳入了患者，但患者不能患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的病症。
 

　　分层因素包括地理区域(北美 vs 西欧 vs 世界其他地区)和纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 预后组(有利 vs 中等 vs 差)。
 

　　患者以 1:1:1 的比例随机接受每 3 周静脉注射 200 mg 帕博利珠单抗，持续长达 2 年，并接受每天一次口服 20 mg 乐伐替尼，或每天一次口服 18 mg 乐伐替尼加每天一次口服 5 mg 依维莫司，或舒尼替尼 50 毫克，每天一次口服，治疗 4 周，然后停药 2 周。治疗一直持续到不可接受的毒性或研究者和 BICR 使用 RECIST v1.1 标准评估的疾病进展。如果患者临床情况稳定并被研究者认为正在获得临床益处，则派姆单抗/乐伐替尼治疗可以持续超过 RECIST 定义的疾病进展。
 

　　派姆单抗持续使用长达 2 年;然而，乐伐替尼能够持续使用超过 24 个月。在基线时评估肿瘤状态，然后每 8 周评估一次。
 

　　主要终点是通过 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央审查 (BICR) 获得的 PFS;关键的次要终点是总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。
 

　　其他结果显示，派姆单抗/乐伐替尼的 ORR 为 71%(95% CI，66%-76%)，而舒尼替尼的 ORR 为 36%(95% CI，31%-41%)(P<.0001)。帕博利珠单抗/乐伐替尼的完全缓解率和部分缓解率分别为 16% 和 55%，而舒尼替尼组分别为 4% 和 32%。
 

　　发现 PFS 获益在预先指定的亚组、MSKCC 预后组和 PD-L1 表达状态之间是一致的。
 

　　当乐伐替尼/依维莫司与舒尼替尼进行比较时，中位 PFS 分别为 14.7 个月和 9.2 个月(HR，0.65;95% CI，0.53-0.80;P< .001)。然而，乐伐替尼/依维莫司并没有改善 OS(HR，1.15;95% CI，0.88-1.50;P= .30)。
 

　　关于安全性，在 497 名晚期 RCC 患者中评估了派姆单抗和乐伐替尼的组合。最常报告的不良反应 (AE) 是腹泻 (62%)、高血压 (52%)、疲劳 (47%)、甲状腺功能减退 (45%)、食欲下降 (42%)、恶心 (40%)、口腔炎 (37 %)、蛋白尿 (33%)、发音困难 (33%) 和关节痛 (32%)。
 

　　“肾细胞癌是男性和女性中最常见的肾癌类型，这标志着 Keytruda 加 Lenvima 组合获得欧洲批准的重要性，”卫材肿瘤业务集团临床研究副总裁 Corina Dutcus 医学博士说Inc，开发乐伐替尼。“我们仍然致力于继续探索这种联合疗法，以改善对癌症患者的护理。许多患者、家属和医疗保健提供者的参与使这一批准成为可能，对此我们非常感激。”
 

　　2021 年 8 月，FDA 也基于 CLEAR/KEYNOTE-581 的 3 期研究结果批准了 pembrolizumab 和 lenvatinib 联合用于 RCC 一线适应症。