Duvelisib 杜韦利西布(COPIKTRA)是如何治疗白血病的?
杜韦利西布duvelisib是一种由Verastem制药公司开发的口服的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-δ和PI3K-γ双重抑制剂。2018年9月24日,FDA批准duvelisib用于既往至少接受过2种系统治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤成年患者的治疗。
杜韦利西布在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力,其抑制几种关键的细胞信号传导途径,包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。那么,杜韦利西布duvelisib治疗白血病效果怎么样?
这一国际多中心DUO研究入组319例复发或难治CLL或SLL患者,患者此前接受过中位两种抗肿瘤治疗(1/3接受过三种或四种治疗),患者随机分组分别接受口服Duvelisib治疗或静脉注射Ofatumumab治疗,中位随访22.4个月。Ofatumumab是获批的靶向B细胞表面CD20的单克隆抗体。
Duvelisib组总缓解率较Ofatumumab组高(74% vs. 45%),中位治疗持续时间较长(50周 vs. 23周)。Duvelisib组最常见的治疗相关不良反应为腹泻、恶心、发热、中性粒细胞减少、贫血和咳嗽,Ofatumumab组主要是中性粒细胞减少和输注反应。
Duvelisib组多数(78%)患者有有意义的淋巴结缩小,Ofatumumab组该比例为16%。颈部、手臂和腹部肿大淋巴结会带来活动受限或不适。