非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR罕见突变约占所有EGFR突变的15%～20%，其中50%以上的罕见突变位于EGFR 20号外显子，又以20号外显子插入突变（exon 20ins）最为常见，约占整体EGFR突变的4-12%左右。exon 20ins一直以来都是临床上较为棘手的突变类型。既往研究显示，第一、二代EGFR TKI对其疗效有限，患者生存获益远小于其他EGFR突变类型。探索更为有效的治疗方案，一直以来也是临床研究关注的要点之一。
 

　　奥希替尼作为第三代口服、高效、不可逆的EGFR TKI,对EGFR和EGFR T790M突变具有选择性，并已被批准用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗。奥希替尼的体外和临床前动物实验表明，其对EGFR外显子20突变阳性的NSCLC具有抗肿瘤作用。那么，其实际临床效果到底如何？
 

　　在荷兰的四家医疗机构中，21名【13名患者接受了先前的铂类化疗，3名患者接受了第一代或第二代EGFR-TKI】患者每天接受一次奥希替尼80或160mg的治疗。资料回顾性分析，用RECIST v1.1评估无进展生存率（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存率（OS）和客观反应率（ORR）。 1例部分缓解PR,17例病情稳定SD,3例病情进展PD,ORR为5%；中位PFS为3.6个月（95%CI,2.6-4.5）；共发TP53突变患者的PFS无差异（p=0.937）；3个月时DCR为71%；中位OS为8.7个月（95%CI,1.1-16.4）。
 

　　第一、二代EGFR-TKI治疗EGFR exon 20突变疗效回顾：总体客观缓解率也较低，约为8%左右。对LUX-Lung 2、3、6三项临床试验的分析研究显示，接受阿法替尼一线治疗的600例患者中，75例具有EGFR罕见突变，其中23例为exon 20ins突变。23例exon 20ins患者接受阿法替尼一线治疗的ORR为8.7%（1.1-28；n=2），中位PFS为2.7个月（1.8-4.2），中位OS为9.2个月（4.1-14.2）。提示阿法替尼对exon 20ins突变的疗效有限，并非理想选择。
 

　　在MD Anderson数据库中，对比EGFR exon 20ins和整体EGFR敏感突变患者接受相同EGFR TKI治疗的疗效，结果显示，EGFR exon 20ins突变患者的无进展生存期（PFS）显著更短（mPFS 2个月 vs 14个月）。