美国FDA已授予靶向抗癌药索托拉西布（AMG 510）突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR），用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
 

　　索托拉西布国际研究数据
 

　　共有129名患者参加了CodeBreaK 100试验; 非小细胞肺癌59例，大肠癌42例，其他11种实体瘤中的28例。在患有NSCLC的患者亚组中，有4个队列每天接受不同剂量的药物治疗：180 mg（n = 3），360 mg（n = 16），720 mg（n = 6）和960 mg（n = 34） ）。在所有剂量水平下均观察到肿瘤大小的减小，尽管960 mg剂量被认为是最有效且具有可接受的耐受性。因此，在试验的扩展阶段检查了960 mg 索托拉西布。
 

　　试验的主要终点是安全性，而关键的次要终点包括ORR,DOR,DCR和无进展生存期（PFS）。共有14名患者仍在接受该药物治疗，中位随访时间为11.7个月。在45名终止治疗的参与者中，大多数是由于疾病进展而停止治疗。在每6周进行一次第一次扫描时，71.2％的患者出现了任何程度的肿瘤缩小（n = 42）。在接受960 mg剂量（n = 19）的患者队列中，索托拉西布的ORR为35.3％，中位DOR为10.9个月。此外，索托拉西布的DCR为91.2％，疾病稳定的中位持续时间为4.0个月。索托拉西布中未观察到完全缓解。在960 mg队列和整个研究人群中（n = 33），稳定的疾病发生率为55.9％。此外，NSCLC亚组的中位PFS为6.3个月。
 

　　关于安全性，没有报道剂量限制性毒性。另外，没有发生与治疗有关的死亡。18.6％的患者经历过3级或更高的治疗相关不良反应（AEs）；但是，仅观察到1个4级丙氨酸转氨酶（ALT）事件。最常见的3级毒性包括ALT升高（n = 6），腹泻（n = 3）和天冬氨酸转氨酶（AST; n = 3）增加。报告最频繁的任何级别的不良事件包括腹泻（n = 15），ALT增加（n = 12）和AST增加（n = 12）。