Lenalidomide 来那度胺(Revlimid,瑞复美)治疗多发性骨髓瘤为什么会出现无效的情况?
多发性骨髓瘤是目前发病率第二的恶性血液肿瘤(多见于中老年人群)治疗常用的药物就包括来那度胺。来那度胺在临床治疗中对缓解患者的病情有很好的疗效,起效可有效延长患者的生存期。来那度胺一般能够延长多发性骨髓瘤多久的生存期?从6-9个月延伸至2年以上。也有少数患者可以获得长久的生存期,但也有部分患者存在应用来那度胺治疗无效的情况。
来那度胺治疗多发性骨髓瘤为什么会无效?医学者在来那度胺抗性细胞中观察到Wnt /β-连环蛋白途径的失调。这方面积累及其向细胞核的易位就会容易导致细胞存活增加(Wnt/β-连环蛋白信号途径发生异常改变就可能导致该通路异常活化,有可能导致肿瘤的发生及恶化)。
据推测这方面药物无效/产生抗性的原因多是因为E3泛素连接酶复合物功能的破坏导致即使Wnt结合时β-连环蛋白积累,从而导致各种促存活和抗细胞凋亡因子的过表达,就会容易导致药物产生抗性甚至治疗无效。据临床用药反馈,所有的靶向药物无一幸免耐药和失效的结局,只是产生耐药和失效的时长不同而已。对此多发性骨髓瘤患者以及家属需要重视起这方面的防护治疗措施,与主治医生做好沟通,避免在产生耐药抗药的情况后无药可用!此外,还需注意骨髓瘤患者个体病情服药耐受的问题,避免因为严重的副作用问题导致患者不得不被迫停止用药,影响病情走向。