Brentuximab 本妥昔单抗(Adcetris,安适利)能一线治疗晚期霍奇金淋巴瘤吗?

       美国FDA批准抗体药物偶联物本妥昔单抗(brentuximab vedotin)扩大适应症,联合化疗,治疗经治的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤。联合G-CSF(一种促进骨髓白细胞生长的生长因子),本妥昔单抗与化疗的组合被FDA推荐用于III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤的一线治疗。
 

  淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,从儿童到老人,所有年龄段都可能被波及。据估计,在全球范围内每年确诊为霍奇金淋巴瘤的患者高达6.5万例,约30%在接受初始治疗(一线联合化疗)后会失败,这类患者的标准方案为抢救性治疗;其次是自体造血干细胞移植(auto-HSCT),约有一半的患者在接受干细胞移植后经历病情复发。而本妥昔单抗一经问世,便为淋巴瘤患者带来了希望。
 

  本妥昔单抗是一种抗体偶联药物(ADC),由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E,MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成,该偶联技术为西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物,而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。本妥昔单抗在血液中可稳定存在,在被CD30阳性肿瘤细胞内化后,可释放出MMAE.临床试验表明,相较只接受化疗的患者,接受组合疗法的患者,其疾病进展、死亡、或需要开始新治疗的风险降低了23%。这是晚期霍奇金淋巴瘤40多年来的一个重要进展。此外,本妥昔单抗与PD-1免疫疗法Opdivo具有协同作用。二者联合治疗淋巴瘤(包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤)的临床研究,也正在进行中。

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