鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)占所有NSCLC的25%-30%，sqNSCLC是一种基因复杂的肿瘤类型，具有高突变率和伴DNA损伤。可操作驱动基因突变的低发生率是与非鳞状细胞疾病的一个关键鉴别指标；因此，靶向治疗对大多数sqNSCLC患者无效。化疗加免疫治疗(IO)代表了一种新的标准治疗选择，尽管可以使用IO治疗，但许多患者并没有获得长期获益。缺乏预测持久反应的新型治疗方法和可靠的生物标志物。
 

　　维利帕尼是一种强效、口服PARP1/2抑制剂，可增强实体瘤含铂化疗方案的活性。在一项维利帕尼或安慰剂联合卡铂和紫杉醇（C+P）治疗晚期NSCLC的随机Ⅱ期试验中，在维利帕尼患者组中观察到更良好的数据，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的风险比（HR）分别为0.54和0.73，预示联用维利帕尼可能使这些患者获益。这些结果促使开展另一项Ⅲ期研究，在既往未经治疗的晚期sqNSCLC患者中研究维利帕尼联用C+P的作用。患者在治疗前同意提供肿瘤组织样本进行分子生物标志物评估。
 

　　筛选年龄≥18岁且预期生存＞12周，未接受过化疗的晚期或转移性sqNSCLC患者。患者按1:1随机分组，分别接受维利帕尼 120 mg或安慰剂（每日两次）联用C+P.共有970例患者随机分配至维利帕尼组(n=486)或安慰剂组(n=484)，967例接受≥1剂量的维利帕尼或安慰剂。50%以上的患者接受了计划的6个周期治疗（维利帕尼组和安慰剂组分别为59%和55%）；其余患者提前停药。治疗中止的主要原因是疾病进展和认为与疾病进展无关的AE.大多数患者为男性(82%)，中位年龄为64岁（范围：33-84岁）。
 

　　在主要数据截止时，维利帕尼联合C+P组以及安慰剂联合C+P组中吸烟者的中位OS随访时间分别为19.3个月和20.6个月。在吸烟者中，化疗联合维利帕尼无显著的统计学生存获益；两组的mOS分别为11.9个月和11.1个月；死亡HR为0.905（95%CI, 0.744-1.101；P=.266）。
 

　　使用最终数据继续进行描述性分析，维利帕尼组和安慰剂组ITT人群mOS分别为12.2和11.2个月(HR,0.853；95%CI, 0.747至0.974；nominal P=032)。在完成研究药物给药后不久观察到治疗效应，并在大部分随访期间持续存在；最终分析时的中位随访时间约为4年（维利帕尼组和安慰剂组分别为47.1个月和49.8个月）。两组ITT人群的中位PFS均为5.6个月（HR,0.897；95%CI, 0.779-1.032；nominal P=.107）。还根据性别、年龄（＜65岁或≥65岁）、ECOG PS（0或1）和地区（西欧、澳大利亚或美洲、东欧或俄罗斯）在ITT人群中进行亚组分析。各亚组的OS和PFS结果一致。
 

　　维利帕尼组和安慰剂组的ORR（确认的完全缓解加部分缓解）均为37%。维利帕尼组和安慰剂组分别有8例(2%)和4例患者(＜1%)达到完全缓解，分别有172例(35%)和176例患者(36%)达到部分缓解。在达到总体缓解的患者中（每组n=180），维利帕尼组的中位缓解持续时间为5.4个月，安慰剂组为5.5个月。维利帕尼组和安慰剂组的平均肿瘤大小较基线缩小35.1%和31.0%。本研究未达到其主要终点，与安慰剂联合C+P相比，维利帕尼联合C+P可改善吸烟者的OS.在总体ITT人群中，维利帕尼组的中位OS略长。与安慰剂组相比，接受维利帕尼治疗的吸烟者的PFS和OS改善（HR分别为0.38和0.43）；吸烟者的ORR和缓解程度也更高。