达克替尼是一种口服小分子不可逆泛HER家族酪氨酸激酶（EGFR,HER2，HER4）抑制剂。在一项未经选择的进展期NSCLC人群二线/三线治疗II期随机研究中，达克替尼比厄洛替尼具有改善的PFS（HR 0.66，P=0.01），而在总人群和KRAS野生型人群中对比达克替尼和厄洛替尼的效力III期研究中（ARCHER 1009），两个人群中PFS和OS都没有改善。近期将两个达克替尼的随机研究ARCHER 1009和A7471028中的敏感突变人群数据进行汇总分析。
 

　　ARCHER 1009和A7471028分别是关于晚期NSCLC二线/三线治疗的III期和II期随机对照研究，研究将1-2线化疗后进展的局部晚期/转移NSCLC患者随机分为达克替尼或厄洛替尼组，两个研究均统一中心检测EGFR突变。将两个研究中的19外显子缺失和L858R突变患者数据进行汇总分析。
 

　　两个研究共有121名患者具有EGFR突变，其中101名具有19或21外显子的活化突变。具有19/21外显子突变的患者中，达克替尼和厄洛替尼的中位PFS分别是14.6个月和9.6个月（HR 0.717，P=0.146），中位生存分别是26.6个月和23.2个月（HR 0.737，P=0.265）。达克替尼具有更高的腹泻和黏膜炎发生率。
 

　　对于19外显子突变患者，达克替尼和厄洛替尼的中位PFS分别是14.6和10.0个月（HR 0.585，P=0.058），生存分别是26.6个月和24.2个月（HR 0.719，P=0.338）。而21外显子突变患者，中位PFS分别是10.0和9.0个月（HR 0.955，P=0.917），生存为26.9个月和19.8个月（HR 0.688，P=0.421）。在EGFR突变人群中，达克替尼和厄洛替尼具有可比的效力。19外显子缺失亚组人群经达克替尼治疗后具有更好结局。