Dinutuximab 地努图希单抗/地努妥昔单抗 (Unituxin)丰富了神经母细胞瘤治疗的药物选择

      2021年8月,抗GD2单抗药物地努妥昔单抗获NMPA批准用于治疗神经母细胞瘤患者,开启了神经母细胞瘤免疫治疗新格局,为提高国内神经母细胞瘤患儿的远期生存和治愈潜能提供了新希望。
 

  神经母细胞瘤最大的特点是异质性强,不同患儿的临床表现和预后千差万别。基于此,神经母细胞瘤患儿按照低危、中危、高危不同危险度分组采取不同的临床诊疗策略。①存在影像学定义的危险因子或具有相应症状的低危者,先行手术治疗,术后评估是密切随访还是辅助化疗。②中危者,通常化疗前或化疗中(约4疗程左右) 择期手术,术后化疗至影像学上定义的部分缓解(PR)或完全缓解(CR),总疗程不超过8个。少数中危患儿如果对化疗不敏感,有微小残留,必要时行二次手术,术后予维甲酸维持治疗。③高危神经母细胞瘤是目前的诊疗难点,治疗手段非常复杂。大部分患儿的肿瘤无法切除或存在远处转移,通常先化疗(约4疗程左右)后择期手术,术后化疗达VGPR/CR,总疗程也不超过8个。常规化疗结束后推荐患儿接受自体造血干细胞移植和原发部位肿瘤局部放疗,随后继续接受维甲酸维持治疗6个月。
 

  预后方面,低危和中危患儿经过规范治疗可以治愈,可以与正常儿童一样上学和生活。但不幸的是,高危患儿即使经过了化疗、手术、自体造血干细胞移植、放疗以及维甲酸维持治疗,仍难治愈。目前国际研究数据显示,超过半数的高危患儿最终会复发,且5年总生存率不足50%,通常为30%~40%,所以高危神经母细胞瘤的治疗非常棘手。
 

  随着地努妥昔单抗在中国内地上市的步伐日益临近,很多家长、甚至儿童肿瘤专科医生都迫切想了解,拥有地努妥昔单抗这一免疫治疗利器后,是否可省略化疗、自体造血干细胞移植挽救治疗、甚至手术等其他治疗手段。事实上,以上多种治疗手段犹如手掌上的五根手指,目前对于高危患儿而言,其中任何一种治疗手段均无法用其他治疗方式替代,这意味着即使拥有地努妥昔单抗这一非常好的免疫治疗利器,其他传统治疗手段依然不可忽视。
 

  地努妥昔单抗已在国内获批用于治疗初治高危和复发/难治性神经母细胞瘤患者,基于多方面考量,专家们对地努妥昔单抗未来在神经母细胞瘤领域的应用前景充满期待:①首先在机制上,地努妥昔单抗是国内首个获批的新一代GD2单抗,与传统的化疗药物杀伤肿瘤细胞的机制不同,地努妥昔单抗是通过触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)等双重免疫机制诱导神经母细胞瘤细胞死亡。②疗效上,结合国外公布的一些研究数据,地努妥昔单抗可显著提升高危神经母细胞瘤患儿的治愈潜能,成为高危神经母细胞瘤维持治疗阶段的重要组成部分,同时地努妥昔单抗也可有效提高复发或难治性神经母细胞瘤患儿的远期生存。③此外,结合国外的数据以及过去一年国内的初步应用经验,发现地努妥昔单抗安全性较好,主要不良反应多为轻到中度,经过对症处理可以解决,而且这些不良反应的发生率将随着应用疗程的增加而降低。
 

  如前所述,只有五根手指健全,手掌功能最大化,才能完成多种难度极高的动作,缺失任何一根手指都会影响手掌功能的发挥。同理,高危神经母细胞瘤治疗过程中缺少任何一种治疗手段均会严重影响预后,因此,只有综合治疗才能为高危神经母细胞瘤患儿创造更多生存机会。若条件允许,建议尽可能做好化疗、手术、放疗、造血干细胞移植,才能使地努妥昔单抗这一高级工程师发挥其最大的免疫治疗功能,也才有可能最大程度上帮助高危神经母细胞瘤患儿获得根治。总之,地努妥昔单抗的引入,丰富了国内神经母细胞瘤治疗的药物选择,具有良好的应用前景。

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