格拉吉布用药注意事项与警示
 

　　1.胚胎-胎儿毒性

　　根据作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究，妊娠妇女服用格拉吉布可引起胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。尚无妊娠妇女服用格拉吉布的临床试验数据。在动物胚胎-胎儿发育毒性研究中，观察到母系动物接触格拉吉布的剂量低于人用推荐剂量100 mg时，能引起胚胎毒性、胎儿毒性和致畸毒性，应忠告妊娠妇女格拉吉布对胎儿有潜在的风险。有生育能力的妇女在妊娠期间不推荐服用格拉吉布。有生育潜能的妇女患者在开始服格拉吉布前应进行孕检，忠告有生育能力的妇女患者在格拉吉布治疗期间及服末次剂量后至少30 d,应采取有效的避孕措施。男性患者在与女性伴侣过性生活时，通过精液接触也有潜在的风险，在格拉吉布治疗期间及服末次剂量后至少30 d.即使已进行输精管切除术后，也要采用避孕套等有效的避孕措施，避免使已妊娠或有生育潜能的伴侣接触到药物。此外，忠告患者在服格拉吉布治疗期间及末次剂量后至少30 d,不要献血及提供血液制品，这些血液和血液制品可能被有生育潜能的女性使用。
 

　　2.QTc间期延长

　　患者经格拉吉布治疗可能发生QTc间期延长和室性心律失常，包括心室颤动和室性心动过速。临床试验可评价的患者98例，接受格拉吉布100 mg,联用小剂量阿糖胞苷，有5例(5.1%)患者QTc间期延长>500 ms,4例(4.1%)患者QTc间期比基线增加60 ms,临床试验已排除基线QTc间期>470 ms或有长QTc间期综合征及不受控制的心血管疾病病史的患者。格拉吉布与能延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制药联用，可能增加QTc间期延长的风险，应监控心电图及电解质。有先天性长QTc间期综合征、充血性心力衰竭，电解质异常或服用能延长QTc间期药物的患者应更频繁监控ECG.QTc间期延长>500 ms,可暂停服格拉吉布，若QTc间期持续异常并出现威胁生命的心律失常，应永久终止格拉吉布的治疗。
 

　　3.哺乳期妇女用药

　　尚无数据表明格拉吉布及其代谢物存在于人的乳汁中，药物对哺乳喂养婴儿的影响和影响对乳汁的分泌。由于格拉吉布对哺乳期婴儿有潜在的严重不良反应，应忠告哺乳期妇女在格拉吉布治疗期间及服末次剂量后至少30 d不要哺乳喂养婴儿及为婴儿或儿童提供乳汁。
 

　　4.儿科用药

　　尚未对儿科患者服用格拉吉布的安全性和有效性进行评估。对大鼠进行重复给药毒性研究表明，给大鼠喂饲格拉吉布≥50 mg·kg·d-1,为期26周，按AUC估算，相当于稳态时人用推荐剂量的6.6倍，将使骨骼、牙齿和睾丸生长产生不良变化：对骨骼的影响包括局部至完全闭合锁骨骺板;对门牙生长的影响包括成釉细胞变性和(或)坏死及口腔溃疡导致牙齿完全脱落。生殖组织毒性包括睾丸退行性变和精子生成低下。
 

　　5.老年患者用药

　　格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联用的临床试验，可评价的老年患者88例，其中，≥65岁86例(97.7%),≥75岁53例(60.2%),尚无足够的<65岁的病例数可供评价>65岁与<65岁比较发生不良反应的差异。