近年AML治疗出现较大进展，诞生了许多新的靶向药物，然而这些药物目前尚未在国内上市，目前国内AML治疗仍以化疗为主。自上世纪70年代以来，AML化疗的疗效不断提高。疗效的提高源于化疗方案的不断改进，其中包括支持治疗的改进、新抗生素品种的出现、血制品质量的提升等。
 

　　白血病是常见恶性肿瘤之一，据2015年中国肿瘤统计报告，中国白血病发病人数为75300/年，死亡人数为53400/年。其中成人急性髓系白血病(AML)约占成人白血病的65%，儿童AML约占儿童白血病的25%。
 

　　Hedgehog信号通路（HhP）在白血病和骨髓增生异常综合征（MDS）中异常活化，维持了癌症干细胞的自我更新能力。HhP抑制能够减少白血病干细胞。Glasdegibis是一种强效选择性的口服HhP抑制剂，在临床前试验和临床试验中表现出治疗活性。Glasdegibto标准化疗看似对MDS和急性髓系白血病（AML）具有临床活性，产生的毒性作用也可以接受。
 

　　该项研究（NCT01546038）纳入了先前未经治的AML或不适宜强化化疗的MDS患者，按照2：1将其随机分配至低剂量阿糖胞苷（LDAC；20 mg,2次/d,持续10天；皮下注射；周期为q28天）+ 格拉吉布（100mg,1次/d；口服）治疗组或单独LDAC治疗组。主要终点是总生存率（OS）。完成招募和至少产生92个总生存事件时进行最终分析。
 

　　共纳入132名患者，其中AML 116名， MDS 16名。研究人员将受试者随机分配至LDAC + 格拉吉布组（n = 88） 和LDAC 单药治疗组（n = 44）。两组患者中位年龄、基线细胞遗传学风险和诊断的人口统计和基线特征几乎一致。84名患者接受了LDAC + 格拉吉布 治疗，41名患者接受了LDAC单药治疗（对7名随机化或未接受治疗的患者进行生存期随访）。LDAC + 格拉吉布组和LDAC单药组的中位治疗持续期分别为83天和47天，中位随访期分别为14.3个月和12.4个月。
 

　　联合治疗组中，12名患者继续接受治疗，25名患者接受了随访；单药组中，1名患者继续治疗，5名患者接受了随访。联合治疗组中更常见的不良反应是血细胞减少和胃肠道反应，Hh相关性不良反应有味觉障碍、肌肉痉挛和脱发，发热性中性粒细胞减少症在该组中也更常见，但脓毒症发病率更低，肺炎发病率相似。两组患者最常见的致死原因是疾病进展。2~4级QTcF延长在单药组中更常见。
 

　　从数据上看，联合组的完全缓解率要高于单药组，分别为15% vs 2.3%。根据意向治疗人群的96个生存事件分析结果，联合组和单药组的中位OS（mOS）分别为8.3 vs 4.9个月；对于良好/中间级风险的患者，mOS分别为12.2 vs 6.0个月；对于不良风险的患者， mOS分别为。4 vs 2.3个月；对于AML患者，mOS分别为8.3 vs 4.3个月。
 

　　对于AML和高危MDS患者而言，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷要比单独应用阿糖胞苷更能改善OS,这种OS改善可见于各种亚组，尤其是良好/中间级风险的患者。这种联合方案产生的毒性反应液易于接受。因此，格拉吉布添加至低剂量阿糖胞苷治疗中将有可能成为AML或高危MDS患者的治疗方案选择。