格拉吉布是一种研究性口服疗法药物，它抑制SMO受体，从而破坏hedgehog ( Hh )信号转导通路。报告的结果来自一项多中心、随机的第二阶段研究，其中包括不符合加强化疗的条件的132名先前未治疗的AML或高危MDS患者。患者接受LDAC 20 mg皮下注射，每日2次，共10天，且每天口服格拉吉布 100 mg,或单独使用LDAC.本研究的主要终点是总生存期（OS）。
 

　　结果表明， 相比仅供病人服用LDAC(n=44)(HR:0.501,80% CI:0.501, 0.654,log-rank检验p=0.0003)的总生存期中值为4.9个月(80% CI:3.5,6.0)，而病人服用格拉吉布 + LDAC(n = 88)的总生存期中值是8.8个月(80% CI:6.9,9.9)。与仅用LDAC治疗的患者相比，用格拉吉布 + LDAC治疗的患者中，低血量和胃肠道毒性的发生率更高。与LDAC(12.2%)相比，使用格拉吉布 + LDAC(3.6%)治疗的患者血液感染较少。格拉吉布 + LDAC组患者的味觉扭曲程度增加(23.8%)，肌肉痉挛(20.2%)，头发变薄或脱落(10.2%)。在接受格拉吉布 + LDAC(36.9%)的患者中，与LDAC(26.8%)相比，发热性中性粒细胞减少症的严重程度也更为常见。两组中最常见的死亡原因是疾病的恶化。
 

　　基于II期临床研究BRIGHT 1003的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者，评估了格拉吉布与LDAC组合疗法（n=88）相对于LDAC单药疗法（n=44）的疗效和安全性。
 

　　数据显示，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS:8.8个月 vs 4.9个月）、死亡风险显著下降49.9%（HR=0.501，95%CI:0.334-0.752，单臂p=0.0003），达到了研究的主要终点。
 

　　安全性方面，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组最常见的不良反应（发生率≥30%）为贫血（45% vs 42%）、发热性中性粒细胞减少症（36% vs 27%）、食欲下降（32% vs 12%）、疲劳（31% vs 20%）及血小板减少（30% vs 27%），最常见的严重不良反应（发生率≥15%）为发热性中性粒细胞减少（29% vs 20%）和肺炎（21% vs 17%）。
 

　　格拉吉布是一种实验性、口服、每日一次的药物，被认为可抑制SMO受体从而破坏Hedgehog信号通路。异常的Hedgehog通路激活被认为在多种类型癌症的发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究BRIGHT AML 1019（NCT03416179），评估格拉吉布联合强化化疗或非强化化疗治疗新诊AML患者。