塞尔帕替尼(SELPERCATINIB) 是 TKI 中的一种，RET 融合基因突变是一种罕见的突变，发生在约2%的NSCLC（非小细胞肺癌）中。在RET融合基因阳性的癌症中，癌细胞的生长和存活依赖于RET激酶的激活，而激活的RET激酶的选择性抑制肿瘤生长是其作用机制。
 

　　目前NSCLC（非小细胞肺癌）已获批EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRL、MET,加上此次获批的RET等7种靶向药物，但针对EGFR、ALK等常表达突变的药物已优先研发。研究人员解释说：“由于难以开发由制药商主导的罕见突变，我们一直在以国家癌症中心为中心的研究基地LC-SCRUM-Asia（亚洲癌症基因检测平台）进行基因突变分析和医生主导的临床试验。” 
 

　　塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的批准基于国际临床试验 LIBRETTO-001 的结果。研究人员介绍，“在16个参与国83个机构的746个案例中，日本13个机构的64个案例参与并发挥了重要作用。”在 LIBRETTO-001 中，塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的缓解率 (CR + PR) 在未治疗患者中为70.5% (95% CI:54.8-83.2)，在治疗患者中为 56.9% (49.8-63.8)。“常规化疗的反应率约为 30%，单独 ICI 的反应率约为15%，因此不仅塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)和 TKI的反应率都非常高，”（研究人员）。此外，塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)对中枢神经系统的反应率高达 82%，预计对脑转移有效。
 

　　最常见的副作用是高血压 36.6%（3 级及以上19.2%）、ALT升高 32.6%（9.8%）和 AST升高32.6%（8.3%）。研究人员说：“由于RET的高选择性，塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)整体毒性低，我认为即使在门诊环境中也可以充分管理它。有观察到过敏症如皮疹的情况，但是此类病例也已结案。我们能够以药物/减药和类固醇药物治疗来应对，几乎没有停药的情况。”最后，在未来一两年内，针对HER2、KRAS和EGFR外显子20插入突变的TKI将在肺癌临床应用，基因分析和个性化医疗将变得更加普遍。