尽管 microRNA (miRNA) 被揭示为肿瘤转移和靶向治疗中的关键调节剂，但我们对它们在转移性肾细胞癌 (mRCC) 和舒尼替尼(Sunitinib)治疗中的作用的理解是有限的。在这里，我们试图确定在肾癌转移和舒尼替尼治疗中充当关键调节剂的人类 miRNA。舒尼替尼，如在mRCC的一选择酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，提供临床益处为mRCC患者。在 mRCC 中间歇性舒尼替尼的 II 期研究中，共有 20 名肿瘤负荷中位降低 45%(范围 13% 至 86%)的患者进入间歇期。大多数患者在接受舒尼替尼时肿瘤负荷 (TB) 减少呈现稳定的锯齿状模式，而在不接受舒尼替尼时出现 TB 增加，转移性无进展生存期和总生存期分别为 22.4 和 34.8 个月。
 

　　基于上述发现，舒尼替尼被认为是 mRCC 的标准疗法之一。然而，大多数 mRCC 患者在接受治疗后最终会对该药物产生耐药性。为了预测治疗反应，我们迫切需要有前景的分子生物标志物来合理指示 mRCC 患者的 TKI。值得注意的是，我们的团队之前曾报道舒尼替尼通过诱导 LncRNA-SARCC 抑制 RCC 进展，这表明其他潜在的非编码 RNA 参与了 RCC-舒尼替尼治疗。同样，另一项临床前研究报告称，miR-32-5p 可提高舒尼替尼的疗效。然后我们专注于舒尼替尼和miRNA之间的关系，miRNA预测mRCC中TKI反应的潜在能力尚未引起足够的关注。
 

　　我们专注于 2 个已发表的微阵列数据以选择我们的锚定 miRNA，然后探索 miR-452-5p 在体外和体内的作用，在舒尼替尼治疗后下调，而在转移性肾细胞癌 (RCC) 组织中上调。在这里，我们发现用靶向受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 舒尼替尼治疗，通过减弱 miR-452-5p 的表达来抑制肾癌细胞迁移和侵袭。新发现的 miR-452-5p 上调并与 RCC 的不良预后相关。使用多个 RCC 细胞和异种移植模型的临床前研究表明，miR-452-5p 可以促进 RCC 细胞的体外和体内迁移和侵袭。从机制上讲，P65 可以直接结合 miR-452-5p 启动子，从而转录诱导 miR-452-5p 表达，从而导致转录后消除 SMAD4 表达，从而抑制其下游基因 SMAD7。
 

　　我们的研究提出了针对这一新发现的 miR-452-5p 及其 SMAD4/SMAD7 信号通路的路线图，这为 mRCC 治疗提供了一种新的潜在治疗策略。