Ibrutinib 伊布替尼/依鲁替尼(Imbruvica,亿珂)耐药后患者还能活多久?
伊布替尼是一个不折不扣的重磅抗癌药,自其获批上市以来,它就先后获批了多种恶性血液肿瘤的治疗。以套细胞淋巴瘤为例,其有效率达到了70%,也就是说,每接受伊布替尼治疗的10个患者中,就有7个会获得病情改善。但即便是这种抗癌药,也有失效的时候。而患者一旦伊布替尼耐药,能够继续活过1年的生存率只有22%。
伊布替尼耐药原因:从作用机制上看,伊布替尼是一种BTK抑制剂。过去很多科学家都认为耐药性来源于BTK的突变。但是在套细胞淋巴瘤中,研究人员们却极少从患者体内检测出BTK的突变!也就是说,一定还有其他机制让癌细胞逃之夭夭。他们的癌细胞做了一系列分析,发现向氧化磷酸化和谷氨酰胺代谢倾斜的代谢变化,与套细胞淋巴瘤对伊布替尼的耐药有关。
伊布替尼耐药的原因是存在耐药的克隆。所有的慢淋毫无例外的一开始就存在对伊布替尼耐药的克隆,开始治疗前耐药克隆在肿瘤细胞中占极少数,但有少数人耐药克隆在治疗前就高于可检测的范围,这部分人会表现为原发的对伊布替尼耐药。随着不耐药的克隆逐渐被消灭,耐药克隆会慢慢增殖,直到数量超过10的10次方,从而被检测出来并认为是疾病复发。