根据第 2 阶段的数据，乐伐替尼 (Lenvima) 与依维莫司 (Afinitor) 联合用于治疗先前接受过免疫检查点抑制剂的透明细胞肾细胞癌 (RCC) 患者时，已被证明是安全有效的2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提交的试验。
 

　　这些结果来自对试验的探索性分析，该试验检查了 2 种不同起始剂量的乐伐替尼加上既往 VEGF 抑制剂治疗后的设定剂量的依维莫司。
 

　　“由于治疗领域的变化，一线治疗通常包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗，因此，检查乐伐替尼 [加] 依维莫司在该患者亚组中的抗肿瘤反应和安全性非常重要，”该研究由医学博士 Sumanta K. Pal 领导的调查人员在他们的帖子中写道。
 

　　在参加试验的 343 名患者中，90 名在先前的治疗中接受了 ICI。这些患者每天接受 14 mg (n = 49) 或 18 mg (n = 41) 乐伐替尼加 5 mg 每天依维莫司。14 mg 起始剂量组的患者在 4 周时没有出现不可耐受的不良事件 (AE) 或剂量减少的情况下增加到 18 mg。该试验的主要终点是第 24 周的客观缓解率 (ORR) 和 2 级或更高 AE 的发生率。无进展生存期 (PFS)、ORR 和总生存期 (OS) 是次要结果指标。
 

　　接受既往 ICI 治疗的患者的中位 PFS，14 mg 组为 12.0 个月(95% CI，8.9-16.7)，18 mg 组为 12.9 个月(95% CI，8.4-不可评估 [NE])，其中风险比为 1.27(95% CI，0.74-2.20)。通过独立影像审查 (IIR)，乐伐替尼的起始剂量较低时，中位 PFS 在数值上更短，分别为 11.0 个月(95% CI，34.8%-67.6%)和 12.9 个月(95% CI，8.9%-16.7%) .
 

　　14 mg 乐伐替尼起始剂量组的中位 OS 为 17.1 个月(95% CI，10.6-NE)，18 mg 乐伐替尼组为 18.0 个月(95% CI，13.1-NE)，风险比为 1.28(95% CI， 0.75-2.18)。
 

　　接受 18 毫克乐伐替尼的患者的 ORR 较高，为 51.3%(95% CI，34.8%-67.6%)，而接受 14 毫克乐伐替尼组的患者为 30.2%(95% CI，17.2%-46.1%)。
 

　　根据 IRR，14 mg 和 18 mg 组第 24 周的 ORR 分别为 39.1%(95% CI，31.4%-46.8%)和 34.8%(95% CI，27.3%-42.3%)(优势比， 1.20;95% CI，0.82-1.76)。此外，根据 IRR，相应的总体 ORR 为 39.7%(95% CI，32.1%-47.4%)和 38.7%(95% CI，31.0%-46.4%)，优势比为 1.04(90% CI，0.71 -1.53​​)。
 

　　研究人员写道：“IRR [24 周 ORR] 的探索性终点结果表明，乐伐替尼起始剂量 14 毫克与 18 毫克(均与依维莫司联合)的数值益处。“然而，当通过 IIR 评估 ORR 并进行额外随访时，这种优势消失了——因为 IIR 的总体 ORR 在研究治疗组之间相似。”
 

　　研究人员表示，对于总体 ORR 和第 24 周的 ORR，研究者评估与 IIR 之间存在高度的一致性 (>80%)。
 

　　具有先前 ICI 经验的患者亚组的安全性特征与整体患者群体相似。在 14 毫克和 18 毫克组中，最常见的任何级别治疗出现的 AE 包括(分别为 61.2% 和 70.7%)食欲下降(44.9% 对 51.2%)、口腔炎(30.6% 对 43.9%)、恶心( 32.7% vs 43.9%)、高血压(42.9% vs 39.0%)、疲劳(34.7% vs 34.1%)、虚弱(30.6% vs 29.3%)、呕吐(32.7% vs 51.2%)和蛋白尿(32.7% vs 43.9) %)。
 

　　研究人员总结道，“综合来看，研究者 [评估] 和 IIR 的疗效结果支持乐伐替尼 18 毫克起始剂量高于 14 毫克起始剂量。”
 

　　根据 1/2 期研究 205 (NCT01136733) 的结果，乐伐替尼与依维莫司联合被批准用于治疗接受过 VEGF 抑制剂治疗后的 RCC 患者。