一项 3 期试验表明，口服 BCL-2 抑制剂维奈托克可延长复发性或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 患者的无进展生存期 (PFS)，但以降低总生存期为代价。
 

　　然而，研究人员在 The Lancet Oncology 上报告说，在亚组分析中，易位 t(11;14) 和 BCL-2 高表达的患者似乎在不增加死亡率的情况下获得了 PFS 益处。
 

　　“在硼替佐米和地塞米松的基础上加入维奈托克似乎可以改善复发性骨髓瘤的无进展生存期和反应深度，”该研究的第一作者、明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的主要作者 Shaji K. Kumar 博士告诉路透社记者电子邮件。“获益似乎主要出现在 t(11;14) 患者亚组中。”
 

　　Kumar 博士指出，15% 至 20% 的多发性骨髓瘤患者患有 t(11;14)。
 

　　维奈托克(VENCLEXTA、Abbvie 和 Genentech)已被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和急性髓细胞白血病。这些公司资助了这项试验，并与包括库马尔博士在内的几位作者有经济联系。
 

　　在 BELLINI 试验中，291 名患者被随机分配每天 2:1 至 800 mg维奈托克或安慰剂，以及硼替佐米和地塞米松。患者接受 8 个 21 天周期的治疗，然后是 35 天周期，直到出现疾病进展、无法耐受的毒性或患者退出。
 

　　中位随访时间为 18.7 个月，维奈托克组的中位无进展生存期 (PFS) 为 22.4 个月，安慰剂组为 11.5 个月(风险比，0.63;P=0.01)。
 

　　治疗突发事件包括中性粒细胞减少症、肺炎、血小板减少症、贫血和腹泻，venetolax 组 48% 和安慰剂组 50% 出现严重不良事件。
 

　　服用维奈托克的患者中有 21% 死亡，而服用安慰剂的患者中有 11% 死亡，分别有 7% 和 1% 的患者在最后一剂研究药物后 30 天内死亡。
 

　　维奈托克发生了八次致命感染，而安慰剂组没有发生。维奈托克组中的 3 例死亡被认为与治疗相关，而安慰剂组中则没有。
 

　　在 t(11;14) 或高 BCL2 基因表达或两者兼有的患者中，未达到中位 PFS，而安慰剂为 9.9 个月(风险比，0.21;P<0.0001)。对于没有 t(11;14) 和低 BCL2 表达的患者，服用维奈托克或安慰剂的患者的中位 PFS 没有显着差异。
 

　　“在 t(11;14) 患者中，临床试验正在探索如何最好地使用这种药物，以及与其他骨髓瘤药物的哪些特定组合可能对结果产生最大的影响，”库马尔博士说。
 

　　他补充说，表达高水平 BCL2 的骨髓瘤细胞患者似乎从该药物中受益，无论他们是否患有 t(11;14)，并且正在努力寻找临床可用的生物标志物测试来识别它们。
 

　　“正在探索维奈托克在疾病早期阶段的效用，例如多发性骨髓瘤，以及浆细胞白血病和轻链淀粉样变性等相关疾病，这两种疾病的 t(11;14) 患者比例很高，因为好吧，”他说。
 

　　“鉴于 BELLINI 试验的结果，重要的是密切关注接受维奈托克治疗多发性骨髓瘤的患者是否出现感染等毒性风险。建议对这些患者进行抗生素预防。鼓励医生让这些患者参加临床试验这将使我们能够更多地了解这种药物，”库马尔博士总结道。
 

　　“这是我们第一次在骨髓瘤中使用精准医学，”波士顿 Dana Farber 癌症研究所和哈佛医学院的 Irene Ghobrial 博士在电话采访中告诉路透社记者。Ghobrial 博士随研究撰写了一篇社论。
 

　　“选择将从治疗中受益的患者亚组很重要，选择不会受益和可能受到伤害的患者也很重要，”她补充道。
 

　　Ghobrial 博士指出，t(11;14) 在患有多发性骨髓瘤的美国黑人中很普遍，因此维奈托克可能对这一人群特别有益。
 

　　“肿瘤学家现在将通过新的视角研究多发性骨髓瘤的细胞遗传学和荧光原位杂交，不仅作为预后标志物，而且作为治疗决策的生物标志物，”她在社论中写道。“人们希望这将转化为治疗多发性骨髓瘤中其他基因组改变的疗法，直到现在，这些改变被认为是不可靶向的。”