2021年09月09日，阿斯利康（AstraZeneca）在2021年世界肺癌大会（WCLC2021）上公布了3期POSEIDON研究的阳性结果。该研究评估了抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：Durvalumab，度伐利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法tremelimumab和化疗、单用化疗一线治疗IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。


结果显示，与接受化疗的患者相比，接受Imfinzi+tremelimumab+化疗治疗的患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显示出具有统计学意义和临床意义的改善（PFS改善28%，OS改善23%）。该结果表明，在Imfinzi+化疗方案中加入短疗程tremelimumab治疗可改善患者预后，而不会增加治疗中断。


阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“POSEIDON研究数据使患者进一步受益于Imfinzi，这是我们探索新组合开发战略的一个重要验证。对于已经接受化疗的患者，在Imfinzi中加入短疗程的tremelimumab，与单纯化疗相比，癌症进展或死亡的风险降低了28%。。研究结果还表明，在一线治疗转移性非小细胞肺癌患者方面，显著的生存率改善并未影响耐受性。我们期待着与监管机构讨论这些数据。”


POSEIDON是一项随机、开放标签、多中心、全球性3期临床研究，评估了Imfinzi+含铂化疗、Imfinzi+tremelimumab+化疗、化疗一线治疗转移性NSCLC患者的疗效和安全性。该研究入组了非鳞状和鳞状疾病以及全范围PD-L1表达水平的患者，排除了携带EGFR或ALK基因突变的患者。


结果显示：在16周期间，与一系列化疗方案相比，接受Imfinzi+化疗以及5个周期短疗程tremelimumab治疗的患者，死亡风险降低了23%（HR=0.77；95%CI：0.65-0.92；p=0.00304）。联合治疗组患者的中位OS为14.0个月，而化疗组为11.7个月。在2年后，联合治疗组估计有33%的患者存活，而化疗组为22%。


此外，与化疗相比，Imfinzi+化疗+tremelimumab治疗也将疾病进展或死亡风险降低了28%（HR=0.72；95%CI：0.60-0.86；p=0.00031）。联合治疗组患者的中位PFS为6.2个月，而化疗组为4.8个月。Imfinzi+化疗+tremelimumab方案的安全性与Imfinzi+化疗方案的安全性大致相同，并且没有导致治疗中断的增加。


POSEIDON研究还测试了Imfinzi+化疗的效果，结果显示：与化疗相比，接受Imfinzi+化疗治疗的患者PFS有统计学上的显著改善（HR=0.74；95%CI:0.62-0.89；p=0.00093）。Imfinzi+化疗观察到的积极OS趋势未达到统计学意义。


该研究中，每种Imfinzi联合用药方案的安全性与已知的单个药物的安全性一致，未发现新的安全性信号。



POSEIDON研究结果

肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占80-85%。在NSCLC中，患者被分类为鳞状细胞癌（约占25-30%）或非鳞状细胞癌（约占70-75%）。4期肺癌是肺癌的最晚期类型，通常被称为转移性疾病。大多数患者在确诊时癌症已转移到肺部以外。对于转移性疾病患者，预后非常差，确诊后的5年生存率仅为10%。


Imfinzi是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。


基于3期PACIFIC研究的结果，Imfinzi是唯一被批准在不可切除性局部晚期（III期）NSCLC患者接受化放疗之后进行治愈性治疗的免疫疗法，现已成为全球标准护理方案。此外，基于3期CASPIAN研究的结果，Imfinzi也在全球多个国家被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。


目前，阿斯利康正在开展多项注册试验，重点是评估Imfinzi用于治疗早期肺癌，包括潜在治愈（PACIFIC-2、-4、-5，MERMAID-1、-2，AEGEAN，ADJUVANT BR.31，ADRIATIC等3期试验）。此外，该公司也正在III期不可切除性阶段（COAST）和新辅助早期治疗阶段（NeoCOAST）开展2项II期平台试验，测试Imfinzi的新组合疗法。