FDA批准卢卡帕尼用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗的维持治疗，推荐的剂量为600 mg（300 mg×2片），每天两次。
 

　　Rucaparib（卢卡帕尼，Clovis Oncology）是PARP1、PARP2和PARP3小分子抑制剂。FDA在2016年加速批准其单药治疗接受过≥2线治疗的BRCA相关卵巢癌患者。本次获批是基于去年9月在ESMO公布的ARIEL3试验数据。
 

　　ARIEL3是一项随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期临床试验，共纳入了564名在二线或三线治疗中对铂敏感的进展期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。将患者按照2:1的比例随机分入卢卡帕尼维持治疗组和安慰剂组。主要终点为无进展生存期。
 

　　患者在以下三组中依次进行评估，如果前一个组可见获益，则继续评估下一个组：1) BRCA突变型（n=196）；2) BRCA突变型或伴有高度LOH的BRCA野生型（统称为同源重组缺陷或HRD）（n=354）；3) 意向治疗人群中的全部患者（n=564）。整体研究人群中，卢卡帕尼维持治疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，安慰剂组为5.4个月。使用卢卡帕尼的总体缓解率（ORR）为18％（10例CR），安慰剂组为1％（1例CR）。对于生殖细胞或体细胞BRCA突变的患者，使用卢卡帕尼与安慰剂相比，进展或死亡风险降低77％（HR,0.23; 95％CI, 0.16-0.34; P <0.0001）。
 

　　此外，卢卡帕尼的中位PFS为16.6个月（95％CI,13.4-22.9），而安慰剂为5.4个月（95％CI,3.4-6.7）。在BRCA野生型肿瘤和HRD的患者中观察到类似的PFS益处。无论BRCA突变状态如何，卢卡帕尼均能显着提高PFS.
 

　　卢卡帕尼的安全性与以前的研究一致。最常见≥3级治疗不良事件（TEAE）为贫血/血红蛋白下降（19％），ALT / AST升高（10％），中性粒细胞减少（7％），虚弱/疲乏（7％），血小板减少（5％），呕吐（4％）和恶心（4％）。大部分事件是1级或2级。Rucaparib组中 13.4％的患者因TEAEs治疗中止，而安慰剂组为1.6％。ARIEL3研究的有效性和安全性结果强化了卢卡帕尼在治疗复发性卵巢癌中的重要作用，给患者和医生带来了新的选择。