肝脏是一个富血供器官，这正是其再生能力强的重要原因之一。在肝细胞癌中，有效的血管生成对肿瘤的生长、侵袭和转移也起到了关键作用。因此，靶向治疗的原理主要是抑制血管生成因子及相关信号通路。
 

　　卡博替尼（Cabozantinib）可抑制多种酪氨酸激酶。在临床前研究中，卡博替尼显示了抗血管生成的作用，在体外还能抑制内皮细胞的形成、HCC肿瘤细胞的迁移和侵袭，并抑制HCC细胞向小鼠肺和肝的转移，最早作为进展性转移性髓样甲状腺癌和晚期肾细胞癌的二线治疗，卡博替尼也获批用于肝细胞癌患者的二线治疗。
 

　　Ⅱ期临床试验显示，研究人员Abou-Alfa等通过纳入707名先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者（且至少接受一次全身治疗后病情仍发生进展），结果显示卡博替尼组的总体生存期显著高于安慰剂组，卡博替尼的中位生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（HR=0.76，P=0.005）；卡博替尼组的中位无进展期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR=0.44，P<0.001），卡博替尼组的客观反应率为4%，而安慰剂组的客观反应率低于1%（P=0.009）；在不良反应方面，卡博替尼组的发生率为68%，显著高于安慰剂组，表明卡博替尼可显著提高晚期HCC患者的总生存期和无进展生存期，但不良反应发生率是安慰剂组的2倍。