基于ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2研究的早期数据，恩曲替尼于2019年8月获得美国FDA加速批准用于治疗NTRK融合阳性且没有已知获得性耐药突变的晚期实体瘤成年和≥12岁的儿童患者，以及ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者。此后，三项研究进一步深入。2021年3月，三项研究中针对恩曲替尼治疗ROS1阳性局部晚期/转移性NSCLC患者的汇总分析结果发表于国际著名肿瘤学期刊JCO，再次证实了恩曲替尼良好的颅内外有效性和可靠安全性，对基线无CNS转移者显示了潜在的CNS保护作用，对基线伴CNS转移者显示了确切的颅内抗肿瘤活性。
 

　　该项汇总分析的疗效评估人群为ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2研究中接受恩曲替尼治疗（剂量≥600 mg qd）的ROS1阳性局部晚期/转移性NSCLC患者，伴或不伴CNS转移。共同主要终点为盲态独立审查中心（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性，并特别设计了颅内ORR（IC-ORR）、颅内DoR（IC-DoR）和颅内PFS（IC-PFS）指标来评估药物的颅内抗肿瘤活性。
 

　　人群特征：共161例随访≥6个月的患者纳入评估，中位治疗时间为10.7个月。其中62.7%（101/161）的患者确诊转移后接受过≥1线全身治疗，34.8%（56/161）的患者基线时伴有CNS转移。
 

　　主要终点：BIRC评估的ORR为67.1%（108/161），14例患者获得完全缓解（CR）。中位DoR为15.7个月，其中基线伴CNS转移亚组ORR达62.5%（35/56）。
 

　　次要终点：（1）总体生存数据：中位PFS为15.7个月，中位OS尚不成熟。（2）颅内疗效：经BIRC评估，基线伴CNS转移亚组（无论CNS转移灶是否可测量）IC-ORR为52.2%（24/46），8例患者获得CR；中位IC-DoR为12.9个月；中位IC-PFS为12.0个月。（3）安全性：未发现新的信号，严重不良事件发生率与首次分析相同（11%）。多数不良反应为低级别，可管理。
 

　　研究结论：恩曲替尼对ROS1阳性局部晚期/转移性NSCLC患者继续显示出高水平的临床获益，包括基线伴有CNS转移患者。