在2021年世界肺癌大会期间公布的一项实验结果表明，靶向新药莫博替尼在先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性mNSCLC患者中具有良好的风险-效益特征。莫博替尼是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。2019年，FDA已授予莫博替尼孤儿药资格(ODD)，用于治疗携带HER2突变或EGFR突变(20号外显子插入突变)的肺癌患者。2020年4月，美国FDA授予了莫博替尼突破性药物资格。2021年9月，该药获得FDA批准，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。
 

　　这项由3部分组成的、开放标签的1/2期非随机临床试验，具有剂量递增/剂量扩大队列(美国28个地点)和单臂扩展队列(EXCLAIM;亚洲、欧洲和北美40个地点)。在PPP(n = 114)和EXCLAIM(n = 96)队列中，中位数(范围)年龄分别为60(27-84)岁和59(27-80)岁;大多数患者为女性(分别为75[66%]和62[65%])和亚洲人种(分别为68[60%]和66[69%])。
 

　　主要分析人群为铂类预处理患者(PPP)队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114名铂类保守治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者，他们从剂量递增(n = 6)、剂量扩展(n = 22)和EXCLAIM(n = 86)队列中接受莫博替尼160毫克，每日一次。EXCLAIM队列包括96名先前接受过EGFR ex20ins阳性的转移性非小细胞肺癌患者(10人未接受铂类预处理，因此被排除在PPP队列之外)。PPP和EXCLAIM队列的主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的确认客观反应率(ORR)。次要终点包括研究者确认的ORR、反应时间、无进展生存期、总生存期和安全性。
 

　　在数据截止时，PPP队列的中位随访时间为14.2个月(中位数为2个先前的抗癌方案;40人[35%]有基线脑转移)，通过IRC评估确认的ORR为28%(95%CI,20%-37%)，通过研究者评估为35%(95%CI,26%-45%);通过IRC评估的中位反应时间为17.5月(95%CI,7.4-20.3)。IRC评估的中位无进展生存期为7.3个月(95%CI,5.5-9.2)。中位总生存期为24.0个月(95%CI,14.6-28.8)。在EXCLAIM队列中，中位随访时间为13.0个月，通过IRC评估确认的ORR为25%(95%CI,17%-35%)，通过研究者评估为32%(95%CI,23%-43%)。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。试验结果显示，莫博替尼对先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者有临床意义的生存益处，而且安全状况可控。