2021 年 9 月，FDA 加速批准莫博替尼(Exkivity;武田制药)用于患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人。符合条件的患者在接受铂类化疗期间或之后应有疾病进展。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
 

　　肺癌是男性和女性中第二种最常见的疾病。2美国癌症协会估计，2021 年美国医生将诊断出 235,760 例肺癌。NSCLC 是最常见的肺癌形式，约占所有病例的 80%-85%。
 

　　EGFR外显子20插入突变NSCLC患者约占NSCLC病例的1%-2%。3肿瘤学家根据使用 Oncomine Dx 目标测试(Thermo Fisher Scientific)检测到的EGFR外显子 20 插入突变的存在来选择接受 mobocertinib 治疗的患者，这是一种也获得 FDA 批准的伴随诊断设备。
 

       临床试验
 

　　FDA 对该适应症的批准是基于一项国际、非随机、开放标签、多队列临床试验 (NCT02716116) 的结果。1,4该试验包括 114 名先前接受过铂类化疗的EGFR外显子 20 插入突变 NSCLC 患者。
 

　　患者接受了 160 毫克剂量的治疗。3FDA 授予申请优先审评、突破性疗法认定和孤儿药认定。
 

　　该试验的疗效指标是总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DoR)。ORR 为 28%，中位 DoR 为 17.5 个月。
 

       使用适应症
 

　　莫博替尼适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。
 

       作用机制
 

　　莫博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可选择性靶向并抑制EGFR外显子 20 插入突变。
 

        剂量和给药
 

　　推荐的莫博替尼剂量为每天一次口服 160 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在每天的同一时间在有或没有食物的情况下服用 莫博替尼。
 

       不良事件 (AE)
 

　　根据以下临床显着 AE 的严重程度，提供者可能会暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼：
 

　　QTc 延长和尖端扭转型室速——莫博替尼可导致危及生命的心率纠正 QTc 延长，包括尖端扭转型室速，这可能是致命的。
 

　　间质性肺病 (ILD)/肺炎——莫博替尼可引起 ILD/肺炎，这可能是致命的。
 

　　心脏毒性——莫博替尼可引起心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，这可能是致命的。
 

　　腹泻——莫博替尼可引起严重腹泻，这可导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。
 

　　常见的 AE 包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
 

        药物相互作用
 

　　某些药物对莫博替尼有影响。患者必须避免同时使用莫博替尼和这些药物：
 

　　强或中度 CYP3A 抑制剂——这些药物会增加莫博替尼的血浆浓度，从而增加发生 AE 的风险。如果不能避免同时使用中度 CYP3A 抑制剂，提供者必须减少莫博替尼剂量并经常监测 QTc 间期。
 

　　强或中度 CYP3A 诱导剂——这些药物降低 莫博替尼血浆浓度，从而降低 莫博替尼 抗肿瘤活性。
 

       患者咨询信息
 

　　药剂师需要就以下几点向患者提供咨询：
 

　　莫博替尼可导致 QTc 间期延长和尖端扭转型室速。在服用莫博替尼之前，患者必须将所有医疗状况告知其医疗保健提供者，包括心脏问题和长 QTc 综合征。患者必须避免使用已知会延长 QTc 间期的伴随药物，并报告头晕、头晕和晕厥等症状，这可能表明 QTC 显着延长。莫博替尼 标签对这种情况有一个黑框警告。
 

　　莫博替尼可导致严重的肺部问题，这可能是致命的。患者必须立即联系他们的提供者报告新的或恶化的呼吸道症状，例如咳嗽、呼吸急促或胸痛。
 

　　莫博替尼可导致心脏问题，这可能是致命的。提供者必须在开始使用莫博塞替尼治疗之前和治疗期间监测心脏功能。如果患者出现心力衰竭的任何体征或症状，例如心悸、气短、胸痛和晕厥，必须立即联系他们的提供者。
 

　　莫博替尼可引起严重腹泻，应及时治疗。当腹泻发生时，患者必须立即打电话给他们的提供者，他们可能会建议他们服用止泻药并增加口腔液体和电解质的摄入量。
 

　　莫博替尼可导致胎儿伤害。有生育能力的女性患者在用莫博塞替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内必须使用有效的非激素避孕药。莫博替尼可能会使激素避孕药无效。
有生殖潜能女性伴侣的男性在使用莫博塞替尼治疗期间以及最后一次给药后 1 周内也必须采取有效的避孕措施。
 

　　目前尚不清楚莫博替尼是否会进入母乳及其对母乳喂养儿童的影响。在用莫博塞替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内，女性不得进行母乳喂养。
 

　　当患者错过一剂莫博塞替尼超过 6 小时或发生呕吐时，他们必须跳过该剂量或不服用额外剂量，并在第二天按照规定服用下一剂。
 

　　患者在服用莫博替尼时必须避免葡萄柚或葡萄柚汁。葡萄柚可能会增加血液中莫博替尼的含量。
 

　　莫博替尼可能会损害具有生殖潜力的男性和女性的生育能力。