临床前研究显示阿卡替尼也是一种在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中具有活性的BTKi.2021 ASH口头报告了一项在对DLBCL一线治疗前用阿卡替尼进行的长达14天的反应适应性研究(NCT04002947)结果。
 

　　研究纳入年龄≥18岁， ≥2期，ECOG 评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗，共14天。之后经CT影像学评估，病变减少<25%的患者，每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者，在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析，包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA.
 

　　38例可评估疗效的患者中，有18例(47%)患者在窗口期内对阿卡替尼治疗有反应。26例患者进行RNA测序以确认COO分型，其中12例患者治疗有效，包括8例(66.7%)GCB、3例(25%)ABC和1例(8.3%)未分类)。所有27例完成治疗的患者均获得CR.2例患者(1名阿卡替尼应答者)CR后复发，1例患者死于心肌梗死。
 

　　29名(85%)患者完成了所有计划的治疗周期。≥3级血液学或非血液学毒性，治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中，未观察到感染、房颤或出血的增加。
 

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相关的基因异常导致慢性活性B细胞受体(BCR)信号传导和NF-κB通路激活，而BTK在BCR信号通路中起关键作用。这次在ASH口头报告的II期临床研究表明，阿卡替尼联合化疗方案治疗初治DLBCL,在不同基因亚型中均表现出较高的活性，且安全性良好。