为什么乐伐替尼对很多肝癌患者无效？乐伐替尼是目前公认的肝癌一线靶向治疗药物，但是有研究表明，近80%的肝癌患者对乐伐替尼的治疗无效。为什么会出现这种状况？
　　
　　近日在Nature上发表的一篇名为《EGFR activation limits response of liver cancer to lenvatinib》的文章有了新发现。研究人员通过CRISPR-Cas9基因编辑高通量功能筛选系统，发现敲除表皮生长因子受体（EGFR）可提高肝癌细胞对乐伐替尼的药物敏感性。
　　
　　进一步的分子机制研究显示，乐伐替尼抑制肝癌细胞中成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等关键受体酪氨酸激酶后，EGFR可反馈激活其下游PAK2-ERK5信号通路及其与FGFR的共同下游MEK1/2-ERK1/2信号通路，从而导致即使在乐伐替尼持续用药的情况下，肝癌细胞依然具备较强的存活及增殖能力。
　　
　　随后，研究人员通过构建小鼠肝癌移植瘤模型、基因工程小鼠原位肝癌模型和PDX肝癌模型，进一步证实，联合应用靶向药物乐伐替尼和EGFR靶向药吉非替尼，对于高表达EGFR的肝癌具有非常显著的治疗效果。