神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合是一类存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。抗癌新药恩曲替尼Rozlytrek是一种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，此前已获批用于治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者。
 

　　恩曲替尼Rozlytrek是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity，未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
 

　　恩曲替尼研究数据
 

　　在1/2期研究(ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2;EudraCT 2012-000148-88;NCT02097810;NCT02568267)中，恩曲替尼Rozlytrek 对 NTRK-fp 实体瘤患者有效。我们在更大的人群中提供更新的数据，随访时间更长。方法：在对来自 3 个 1/2 期试验(数据截止日期为 2018 年 10 月 31 日)的成人患者的综合分析中，通过盲法独立中央审查 (BICR) 和 RECIST v1.1(第 1 周期结束;然后每个8 周)。主要终点是总缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、对有/无基线 CNS 疾病患者的疗效和安全性。
 

　　结果显示：有74名可评估的晚期/转移性 NTRK-fp 实体瘤患者。所有患者的中位生存随访时间为14.2个月(范围 0.1-29.7)。BICR评估的客观缓解率(ORR)为63.5% (95% CI 51.5–74.4)，5 次完全缓解 (6.8%)。中位BICR评估的持续缓解时间(DOR)为12.9个月(95% CI 9.3–NE);中位 BICR PFS为11.2个月(95% CI 8.0–15.7);中位OS为23.9个月 (16.0–NE)。
 

　　在没有基线CNS疾病的患者中(研究者评估;n=55)，BICR ORR 为65.5%(95% CI 51.4-77.8)，响应者的中位 BICR DOR 为12.9个月(95% CI 9.3-NE)。在基线 CNS 疾病患者中(研究者评估;n=19)，BICR ORR 为57.9%(95% CI 33.5-79.8)，应答者的中位 BICR DOR 为6.0个月(95% CI 4.2-NE)。
 

　　安全性与先前报道的一致;最常见的≥3 级治疗相关 AE 是体重增加 (8, 7.1%)、贫血 (8, 7.1%) 和疲劳 (7, 6.2%)。结论：在这项更新的分析中，包括更多的患者和更长的随访时间，恩曲替尼在 NTRK-fp 实体瘤患者中继续证明具有临床意义的反应，无论是否患有基线 CNS 疾病。研究结果表明，恩曲替尼Rozlytrek在超过50%的NTRK基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者中显示出客观反应，包括基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者。