Selinexor 塞利尼索(Xpovio)在多发性骨髓瘤中的应用

       塞利尼索(Selinexor)在MM中的应用受到了广泛关注。塞利尼索(Selinexor)通过多种机制来抑制MM的生长并促进凋亡,主要作用机制包括三方面:促进多种MM相关肿瘤抑制蛋白留在核内发挥抗肿瘤作用;使致癌蛋白mRNA留在细胞核内降低胞内致癌蛋白的翻译水平;激活激素受体GR通路,恢复激素敏感性。
 

  那么,塞利尼索(Selinexor)在MM中的应用价值究竟如何呢?全球多中心、随机、开放性、Ⅲ期临床研究BOSTON研究,旨在评估经1-3线治疗MM患者接受塞利尼索(Selinexor)、硼替佐米和地塞米松(XVd组)对比Vd治疗的有效性和安全性。该研究入组402例复发难治性MM患者,随机分为XVd组和Vd组治疗。从入组患者的情况来看,相当一部分患者有del(17p)或TP53突变、14号染色异位等,这部分患者通常是高危难治群体。与Vd对照组比,XVd组无论在高危患者还是在标危患者中,均展现出更好的疗效。在高危患者中,XVd组和Vd组的mPFS分别为12.9个月 和8.61个月,ORR率分别为78.6%和57.7%。基于这个研究,专家猜想,XVd方案能否克服高危细胞遗传因素对MM预后的影响呢?这是该研究带来的启示。
 

  XVd对del(17p)或TP53突变、14号染色异位的HRMM患者有效,那对双打击类HRMM患者是否同样有效?有研究表明XVd治疗能显著延长双打击患者的PFS,mPFS达15.5个月。而其他各类的高危细胞遗传学特征患者,使用XVd治疗均可显著改善疗效。无论是del(17p)、4和14号染色体异位,或者是1q21的扩增≥4个拷贝数的患者,mPFS都获得延长,ORR率为76%~90%。除了疗效,安全性也是个不可忽略的问题,XVd治疗过程中,整体的不良反应可控,外周神经病变(PN)发生率比Vd组显著下降。
 

  除了XVd方案之外,一系列研究探索了塞利尼索(Selinexor)联合其他抗MM药物治疗复发难治性MM的疗效和安全性,包括XKd、XPd、XDd、XRd等方案。一项II期临床研究显示XKd三药组合(塞利尼索、卡非佐米、地塞米松)治疗组在高危亚组中,整体ORR率高达82.4%,亚组PFS达到15个月。

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