阿卡替尼是第二代BTKi,属于激酶抑制剂类药物，阿卡替尼及其活性代谢产物ACP-5862与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而导致BTK酶活性受到抑制。BTK是BCR和细胞因子受体途径的信号传导分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖，运输，趋化性和粘附所必需的途径的激活。阿卡替尼可抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的活化，并抑制恶性B细胞的增殖和存活。
　　
　　阿卡替尼通过提高BTK的靶点选择性，降低了临床上不良反应的发生率，具有更好的疗效和耐受性的潜力，从而成为了淋巴瘤治疗领域的后起之秀。来自俄亥俄州立大学癌症中心的John Byrd博士及其合作团队，在《临床肿瘤学杂志》上发表了首个头对头对比阿卡替尼及伊布替尼的三期随机非劣效性临床试验（ELEVATE-RR）结果，研究发现，在复发或顽固型高危CLL患者中，阿卡替尼的无进展生存期（PFS）非劣于伊布替尼，心脏相关事件发生率低于伊布替尼，房颤累积发生率较伊布替尼降低48%，高血压累积发生率较伊布替尼降低66%。
　　
　　ACCEPT 1b/2期单臂研究对阿卡替尼联合R-CHOP治疗初治DLBCL患者的疗效和安全性进行探索。研究结果显示，接受阿卡替尼 100mg bd治疗组的ORR为95%，82%的患者达到mCR,中位随访15个月，12个月PFS和OS为100%。安全性方面，最常见的>3级不良事件为中性粒细胞减少症（26%）、发热性嗜中性球减少症（13%）和腹泻（11%）。年龄并不影响全剂量R-CHOP联合阿卡替尼的治疗效果。总体而言，阿卡替尼与R-CHOP化疗联合给药时耐受性良好，可能与疗效改善相关，应在未来的随机试验中进行探索。
　　
　　在2021年美国癌症研究协会年会（2021 AACR）中发布的一篇壁报中，报道了阿卡替尼联合Capivasertib(AKTi)在DLBCL中的治疗效果，并提到：阿卡替尼联合AKTi在ABC-DLBCL OCI-LY10和TMD8细胞系中表现出显著的联合获益，阿卡替尼单药治疗和与ATKi联合治疗均显示NFκB信号转导调节的基因富集和细胞周期调节基因表达降低，且联合治疗的影响更为显著。
　　
　　此外，阿卡替尼作为一种高度选择性的BTKi,能特异性地阻断BTK相关信号通路，同时不破坏血小板和免疫功能相关的其他重要信号通路，避免或减少肿瘤治疗中的相关不良反应。临床前研究表明，在健康人群中，阿卡替尼抑制Src家族激酶、诱导T细胞激酶（ITK）及其下游靶标PLCγ1的脱靶效应明显少于传统BTKi；避免或减少了传统BTKi的脱靶作用对CD20单抗ADCC与ADCP的抑制作用，使得阿卡替尼与CD20单抗联合可进一步增强疗效。ELEVATE-TN研究是迄今为止唯一证明与BTKi单药相比，BTKi与CD20联合治疗能够在PFS上取得获益的研究。相比一代BTKi抑制CD20单抗的ADCC和ADCP作用，阿卡替尼对CD20单抗的ADCC和ADCP无抑制作用提供了“1+1>2”的理论基础。