根据从加拿大肾癌信息系统收集的数据，由于毒性而减少卡博替尼(Cometriq，Cabometyx)的剂量表明转移性肾细胞癌(mRCC)患者的治疗失败时间(TTF)和总生存期(OS)得到改善在 2022 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会上展示的数据库。

　　研究结果由加拿大曼尼托巴大学血液学/肿瘤学系内科教授、医学博士、FRCPC 教授 Jeffrey Graham 提出，表明毒性可以作为药物暴露充足的指标。

　　在 260 名患者中，103 名 (39.6%) 需要减少卡博替尼剂量 (DR)，定义为在停止治疗时低于起始剂量。研究人员将患者分为 2 个队列：跨治疗线的 DR 组和无 DR 组。

　　当按 DR 状态分层时，DR 组的总体中位 TTF 为 13.3 个月(95% CI，10.5-20.0)，而无 DR 组为 7.4 个月(95% CI，5.7-9.4)(P= .1976)。DR 组的总体中位 OS 为 27.4 个月(95% CI，19.0-29.7)，而无 DR 组为 15.2 个月(95% CI，10.4-21.1;P= .003)。DR 组和无 DR 组的客观缓解率 (ORR) 分别为 19.6% 和 18.9%。

　　研究人员通过 TTF、OS、ORR 比较了 DR 状态，并按治疗线和整个患者群体报告了结果。

　　每个治疗线的中位 OS 也有利于 DR 组。二线的中位 OS 为 45.1 个月(95% CI，13.3-51.4)，三线有 22.1 个月(95% CI，13.6-29.7)，四线有 27.9 个月(95% CI 11.2-42.6) , 第五线有 26.2 个月 (95% CI, 9.7-54.4)。在无 DR 组中，中位 TTF 为二线 9.9 个月(95% CI，5.4-17.2)，三线 15.2 个月(95% CI，8.2-22.6)，20.8 个月(95% CI， 10.8-未达到 [NR])在四线，18.8 个月(95% CI，0.062-27.4)在五线。

　　在每条治疗线中，二线治疗的中位 TTF 分别为 12.5 个月(95% CI，7.9-32.2)，而 DR 组和无 DR 组分别为 6.2 个月(95% CI，3.4-30.1)。在第三行中，DR 组的 TTF 为 11.6 个月(95% CI，6.5-16.9)，而无 DR 组为 6.4 个月(95% CI，5.5-11.0)。四线治疗的 TTF 为 17.7 个月(95% CI，5.8-27.2)，而无 DR 组的 TTF 为 9.4 个月(95% CI，6.2-NR)，五线治疗的中位 TTF 为 20.0 个月(95 DR 组和无 DR 组分别为 % CI，5.6-53.4)和 4.5 个月(95% CI，0.03-NR)。

　　患者中 76.2% 为男性，71.2% 为 65 岁或以下。对于卡博替尼的每一线治疗，59 名患者(22.7%)接受了二线治疗，116 名患者(44.6%)接受了三线治疗，58 名患者(22.3%)接受了四线治疗，28 名患者(10.8%)接受了卡博替尼治疗) 在第五行收到。根据国际转移性 RCC 数据库联盟风险组标准，27 名患者(10.4%)为有利风险，138 名患者(53.5%)为中等风险，58 名患者(22.3%)为低风险。

　　关于 RCC 组织学，大多数患者有透明细胞 (70.8%)、乳头状 (8.5%) 和未分类的 RCC (7.3%) 恶性肿瘤。

　　通过多变量分析，DR 与无 DR OS 的总体风险比 (HR) 为 0.68(95% CI，0.448-.97;P= .0338)。通过多变量分析，DR 与无 DR TTF 的总 HR 为 0.78(95% CI，0.56-1.09;P= .1396)。

　　研究人员得出结论，卡博替尼作为单一疗法和联合免疫疗法对 mRCC 患者的毒性驱动和个体化给药策略值得进一步研究。